马来西亚全身性脓疱型银屑病(GPP)的经济负担：一项间接成本的多中心分析

《Journal of Pharmaceutical Policy and Practice》：Economic burden of Generalized Pustular Psoriasis in Malaysia: a multi-centre analysis of indirect costs

　　

摘要
背景：全身性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis, GPP）是一种罕见但严重的银屑病亚型，其特征是皮肤上广泛形成脓疱，并造成显著的经济负担。本研究旨在调查马来西亚GPP相关的间接成本，包括患者的工作生产力损失和自付费用。
方法：这项原始、多中心、横断面成本分析研究在马来西亚卫生部（Ministry of Health, MOH）下属公立医院就诊的GPP确诊患者中开展。间接成本采用工作生产力和活动损伤量表（Work Productivity and Activity Impairment, WPAI）及标准化数据收集表进行评估。数据采用IBM SPSS 28.0版进行描述性和推断性统计分析。
结果：研究共纳入54例GPP患者，其中约四分之一在访谈时处于发作期。GPP相关的年间接成本总额估计为676,081马来西亚林吉特（MYR），相当于每例患者12,520 MYR。GPP的间接成本主要由工作生产力损失驱动。与缓解期相比，GPP发作期的工作和活动损伤均显著更高。此外，GPP发作期每例患者的年工作损伤成本远高于缓解期，表明发作期的经济负担显著增加。
结论：该研究表明GPP造成沉重的间接经济负担，主要由工作生产力损失驱动，尤其是在急性发作期。这些发现凸显了GPP在直接成本之外更广泛的社会经济影响。提高患者的出勤主义（presenteeism）、减少缺勤和预防失业的策略最有可能对降低社会成本产生最大影响。

**马来西亚全身性脓疱型银屑病间接经济负担的多中心研究解读**

## 一、研究背景与目的

全身性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis, GPP）是一种罕见但严重的银屑病亚型，以红斑基础上出现大片无菌性脓疱为特征，常伴突发性发作，并可能出现危及生命的全身症状。GPP发病与白介素-36（IL-36）通路激活和中性粒细胞过度浸润有关，发热、不适、关节痛等非皮肤症状凸显其全身性特征。由于发作难以预测，患者除身体不适外还承受显著心理压力。根据马来西亚银屑病登记处第12次报告，GPP约占银屑病患者的1.6%，占脓疱型银屑病患者的60%以上。全球患病率数据稀缺且地区差异大，日本约7.46/百万，法国约1.76/百万，韩国则高达122.3/百万。尽管罕见，GPP显著降低患者生活质量，发作期皮肤病生活质量指数（DLQI）升高而EQ-5D评分下降。已有研究显示GPP患者的经济负担高于斑块型银屑病患者和普通人群，主要源于药物费用、住院和门诊费用，但间接成本（如生产力损失、缺勤、工作能力下降）在马来西亚乃至全球的证据仍十分有限。瑞典研究发现GPP患者诊断前病假即已高于普通人群。因此，全面评估间接成本对于完整认识GPP的经济负担至关重要。本研究旨在测量工作生产力损失（包括缺勤、出勤主义、整体工作损伤）以及患者自付费用，并识别相关影响因素，为制定针对性干预政策提供依据。

## 二、研究方法概述

该研究为马来西亚首个原发性、多中心、横断面成本分析研究，在马来西亚卫生部（Ministry of Health, MOH）下属六家三级医院开展，包括北部的槟城医院（HPP）和拉惹帕麦苏里巴努恩医院（HRPB），南部的苏丹娜阿米娜医院（HSA）和苏丹伊斯梅尔医院（HSI），中部的吉隆坡医院（HKL），以及东马的伊丽莎白女王医院（HQE），覆盖全国主要地区。研究对象为2024年5月15日至11月30日期间就诊的54例GPP患者，纳入标准为18岁及以上、经皮肤科医生依据ERASPEN标准确诊GPP、正在MOH公立医院皮肤科随访；排除过去一年失访、无近期预约或无法参与访谈者。研究采用人力资源法（Human Capital Approach, HCA）量化生产力损失价值，使用工作生产力和活动损伤量表（Work Productivity and Activity Impairment, WPAI）评估就业人群的缺勤、出勤主义和整体工作损伤，并收集交通及自购补充剂/药物等自付费用。样本量基于患病率公式计算最小为8例。统计分析使用IBM SPSS 28.0，采用Mann-Whitney U检验比较发作期与非发作期，单因素及多因素线性回归分析成本预测因素。

## 三、研究结果

### （一）总平均年间接成本

每例GPP患者的平均年间接成本为12,502.02马来西亚林吉特（MYR），约合2,967美元（USD）和2,207欧元（EUR），包括工作生产力损失与自付费用两大部分。

### （二）工作生产力损失

约15%的患者因GPP失业或提前退休，6%由全职转为兼职，显示疾病对长期就业能力的影响。在就业者中，整体工作损伤平均为37%，主要由出勤主义而非缺勤驱动；活动损伤为36%。就业者占总样本54%，平均缺勤约16%，出勤主义约33%，整体工作损伤约37%，转化为每例就业患者每年约12,760 MYR的间接成本。

### （三）自付费用

98.15%的患者报告因GPP就诊产生交通和旅行费用，平均每年888.64 MYR。50%的患者自购补充剂或药物（主要是维生素C和保湿剂），平均每年2,396.83 MYR，约合569 USD和423 EUR。

### （四）GPP发作期的成本

与缓解期相比，GPP发作期缺勤（约40%对8%）、出勤主义（约83%对18%）、整体工作损伤（约84%对22%）和活动损伤（约78%对23%）均显著升高（缺勤p<0.05，其余p<0.001）。发作期每例患者年工作损伤成本约28,800 MYR，约为缓解期（约7,700 MYR）的3.75倍，平均差异23,900 MYR（95% CI: 14,700-28,800, p<0.001）。

### （五）成本的预测因素

单因素线性回归显示，就业状态、合并血脂异常和GPP发作状态与总年间接成本显著相关。多因素线性回归分析进一步表明，GPP发作状态和就业状态是较高间接成本的显著预测因子（p<0.001），模型F(3,50)=13.45, p<0.001，调整R²=0.409，可解释约41%的成本变异。

## 四、讨论与结论

讨论部分指出，本研究是马来西亚首个估算GPP间接成本负担的多中心研究，覆盖全国不同区域人群。直接与其他国家比较存在困难，因GPP特异性经济数据稀缺，多数经济学证据来自斑块型银屑病或银屑病关节炎。本研究发现出勤主义对生产力损失的贡献大于缺勤，与欧洲和美国跨国研究一致；发作期工作及活动损伤显著高于缓解期，也与东南亚区域观察相符。马来西亚GPP队列中失业率接近15%，就业不稳定是重要驱动因素。常规治疗虽可及，但生物制剂可及性受限可能导致疾病控制不佳、频繁换药和急性住院，进一步加剧生产力损失。引入针对GPP的靶向治疗（如IL-36受体抑制剂）可能通过快速控制发作而减轻间接成本负担。研究局限包括潜在的回忆偏倚、单时点估计、样本量小（n=54）以及缺乏具体用药剂量和疗程信息。未来需更大规模前瞻性研究验证结论。

**结论翻译**：该研究表明GPP造成沉重的经济负担，主要由工作生产力损失驱动，尤其在急性发作期生产力损失和失业风险最为显著。这些发现凸显了GPP超越直接医疗成本的更广泛社会经济影响，支持采取有效的疾病管理策略以减少生产力损失和患者自付费用。为确保研究结果稳健，需要更大规模前瞻性研究验证所观察到的关联并阐明潜在机制，从而为临床医生、政策制定者和雇主设计并实施针对性干预、减轻GPP的社会与经济负担提供依据。