《Hematology, Transfusion and Cell Therapy》：Fresh (Non-cryopreserved) autologous stem cell transplantation in multiple myeloma: Faster engraftment and reduced hospitalization
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摘要专业翻译
背景：使用二甲基亚砜（DMSO）的冷冻保存自体造血干细胞移植（ASCT）是多发性骨髓瘤（MM）的标准疗法，但其与输注相关毒性和高成本相关。本研究旨在评估在单一三级中心，对多发性骨髓瘤患者进行不含DMSO的新鲜（非冷冻保存）自体干细胞移植的可行性、
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背景：使用二甲基亚砜（DMSO）的冷冻保存自体造血干细胞移植（ASCT）是多发性骨髓瘤（MM）的标准疗法，但其与输注相关毒性和高成本相关。本研究旨在评估在单一三级中心，对多发性骨髓瘤患者进行不含DMSO的新鲜（非冷冻保存）自体干细胞移植的可行性、安全性和结局。
方法：研究人员对2023年至2025年间在Dokuz Eylül大学医院接受使用新鲜采集、非冷冻保存外周血干细胞（PBSC）进行移植的40例多发性骨髓瘤患者进行了回顾性分析。外周血干细胞在采集后72小时内输注，未进行冷冻保存。研究人员对植入动力学、毒性和住院时长进行了描述性评估。
结果：所有患者均实现造血植入（100%）。中性粒细胞和血小板植入中位时间分别为9天（范围：6-14天）和11天（范围：7-16天），中位住院时间为13天。未观察到输注相关不良事件或3-4级粘膜炎。该方法消除了DMSO相关毒性，减少了冷冻保存相关的资源利用及相关程序成本。
结论：在多发性骨髓瘤中进行新鲜的、不含DMSO的自体干细胞移植是一种安全、有效且具有成本效益的替代冷冻保存移植的方案。它提供了快速的植入、缩短了住院时间并改善了患者舒适度，代表了现代移植中心的实用模式。
论文解读文章
研究背景与现存问题
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）的治疗已从一种快速致命的恶性肿瘤演变为生物学复杂且日益可控的疾病。尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体等创新疗法显著改善了患者预后，但高剂量马法兰（Melphalan）化疗序贯自体造血干细胞移植（Autologous Stem Cell Transplantation, ASCT）仍是适合移植患者的基石疗法。然而，ASCT流程中的常规环节——使用二甲基亚砜（Dimethyl Sulfoxide, DMSO）对外周血干细胞（Peripheral Blood Stem Cells, PBSC）进行冷冻保存——正受到越来越多的审视。DMSO暴露与一系列明确的输注相关毒性（如恶心、呕吐、心血管不稳定）直接相关，严重影响患者体验。此外，冻融过程可能对细胞造成损伤、诱导凋亡和免疫失调，提示冷冻保存并非完全生物学惰性。同时，冷冻保存所需的专用设备、液氮储存和实验室处理带来了巨大的后勤和经济负担。因此，在追求精准、低毒和高效治疗的当代，重新评估常规冷冻保存的必要性，探索简化、无DMSO的移植方案具有重要意义。
研究目的与方法
本研究旨在评估在真实世界临床实践中，采用新鲜采集、非冷冻保存（即不含DMSO）的外周血干细胞进行自体移植在多发性骨髓瘤患者中的可行性、安全性及疗效。研究人员假设，消除冷冻保存环节可带来更早的植入、减少恶心呕吐和粘膜炎、消除DMSO相关毒性以及缩短住院时间。
为实现这一目标，研究团队采用了以下关键技术方法：
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研究设计与人群：一项于土耳其伊兹密尔Dokuz Eylül大学医院骨髓移植中心进行的回顾性、单中心观察性研究。连续纳入2023年至2025年间接受新鲜、非冷冻保存自体PBSC移植的40例确诊MM成人患者。
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干细胞动员与采集：使用粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony-Stimulating Factor, G-CSF）10 μg/kg/日皮下注射5天进行动员，对预测动员不佳者联合使用普乐沙福（Plerixafor, 0.24 mg/kg）。当外周血CD34?细胞计数超过20×10?/L时启动白细胞分离术，目标产量≥2×10? CD34?细胞/kg。采集的移植物在4°C下储存于无菌输血袋中，并在72小时内输注，不进行冷冻保存或接触DMSO。
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预处理方案与移植流程：所有患者均接受高剂量马法兰（200 mg/m2）作为预处理方案，肾功能不全者减量至140 mg/m2。不含DMSO的PBSC于第0天经中心静脉导管在15-30分钟内输注。
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定义与评估标准：中性粒细胞植入定义为连续三天绝对中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count, ANC）≥0.5×10?/L的首日；血小板植入定义为连续三天无需输注支持的血小板计数≥20×10?/L的首日。不良事件依据常见不良反应术语评定标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）5.0版分级。
研究结果
患者特征
共纳入40例患者，中位年龄64岁，男女比例接近。诱导治疗主要为VCD方案（硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松，占67.5%）和VRD方案（硼替佐米-来那度胺-地塞米松，占27.5%）。移植前疾病状态包括完全缓解（Complete Response, CR）12例（30%）、非常好的部分缓解（Very Good Partial Response, VGPR）15例（37.5%）、部分缓解（Partial Response, PR）12例（30%）和稳定疾病（Stable Disease, SD）1例（2.5%）。
移植特征
中位输注CD34?细胞剂量为6.3×10?/kg（范围：3.1-11.0×10?/kg），远超标准最低阈值。动员方案中，65%的患者单独使用G-CSF，35%联合使用了普乐沙福。所有患者均接受了高剂量马法兰预处理。
造血植入
所有患者（100%）均成功实现造血植入。中性粒细胞恢复的中位时间为第9天（范围：6-14天），血小板植入的中位时间为第11天（范围：7-16天）。未观察到移植物失败、延迟植入或植入综合征。
安全性与毒性
该无DMSO移植方案展现出极佳的安全性。在干细胞输注过程中，未观察到任何输注相关不良事件（如恶心、呕吐、心动过缓、低血压或急性输注反应）。早期移植相关毒性有限，无患者需要入住重症监护室（Intensive Care Unit, ICU）。重要的是，在移植后100天内无早期移植相关死亡发生。
住院时长与资源利用
中位住院时间为13天（范围：9-18天），反映了高效的造血恢复和良好的临床耐受性。从诊断到移植的中位时间为5个月。患者红细胞输注中位数为0单位，血小板输注中位数为3单位。67.5%的患者接受了全身性抗生素治疗，中位数为每人1次。
运营与成本观察
使用新鲜采集的PBSC消除了对冷冻保存耗材、液氮储存和程控降温设备的需求，简化了移植工作流程并缩短了准备时间，支持其作为一种精简且资源高效的移植策略。
讨论与结论总结
讨论部分：研究人员将本研究的发现与历史文献进行了对比。传统冷冻保存ASCT的中性粒细胞和血小板植入时间通常分别为10-12天和12-16天，住院时间常为15-20天，而DMSO相关输注毒性发生率可达20%-40%。相比之下，本研究中位植入时间更短（中性粒细胞9天，血小板11天），住院时间也更短（13天），且无输注毒性，显示出数值上的优势。这些结果与国际上其他关于新鲜移植的研究报告一致，并与土耳其国内主要依赖冷冻保存的实践形成对比。研究人员指出，消除DMSO暴露可去除输注不适的主要来源，而快速植入和缩短住院时间则可能促进早期出院甚至门诊移植模式的建立。从卫生经济学角度看，冷冻保存涉及昂贵的设备和耗材，而新鲜移植有望降低25%-30%的费用。研究局限性包括回顾性设计、样本量较小、缺乏同期冷冻保存对照组以及未评估长期生存结局。
研究结论：总之，在这项真实世界队列研究中，对多发性骨髓瘤患者进行新鲜采集、无DMSO的自体干细胞移植与快速植入、极佳的耐受性和缩短的住院时间相关，这支持了自体干细胞移植在现代骨髓瘤治疗中可以越来越多地发挥低毒性治疗步骤这一理念。
