《Frontiers in Physiology》：Intravitreal ranibizumab as an adjunct to conventional surgery for neovascular glaucoma: a retrospective observational study of efficacy and clinical characteristics of surgical failure cases
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**摘要**
**背景：** 继发于视网膜缺血且难以治疗的新生血管性青光眼（neovascular glaucoma，NVG），由于术后新生血管形成和瘢痕化，对传统手术反应不佳。玻璃体腔注射雷珠单抗（intravitreal ranibizumab，IVR）
**摘要**
**背景：** 继发于视网膜缺血且难以治疗的新生血管性青光眼（neovascular glaucoma，NVG），由于术后新生血管形成和瘢痕化，对传统手术反应不佳。玻璃体腔注射雷珠单抗（intravitreal ranibizumab，IVR）可迅速减轻新生血管形成，为后续治疗创造条件，但其长期疗效仍不明确。
**目的：** 本研究旨在评估雷珠单抗联合手术治疗NVG的疗效，并描述手术失败病例的临床特征。
**方法：** 这项回顾性倾向评分匹配（propensity score matching，PSM）队列研究纳入了2022年8月至2024年8月期间的62例（62眼）NVG患者。采用1：1最邻近匹配法，31眼接受术前IVR联合常规手术（研究组），31眼仅接受单纯手术（对照组）。在12个月的随访期内，主要终点为12个月手术成功率；次要结局指标包括眼压（intraocular pressure，IOP）、最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）、术后虹膜新生血管（neovascularization of the iris，NVI）状态及并发症。IOP和BCVA采用线性混合效应模型进行分析，并对失败病例的临床特征进行描述性统计。
**结果：** PSM后，两组基线特征总体可比，但青光眼分期和房角状态存在残余不均衡。研究组术后各随访时间点的IOP均显著更低（P < 0.05）。研究组的12个月手术成功率数值上更高（93.5% vs. 77.4%）。在次要结局指标中，研究组的BCVA改善和无NVI状态更优，但总体并发症发生率差异未达到统计学显著性。在9例失败病例中，多数患者基线BCVA较差、患有糖尿病且处于青光眼晚期。
**结论：** 在这项回顾性匹配队列中，辅助性IVR与更佳的IOP控制和无NVI状态相关，而12个月手术成功率的差异尽管数值更高，但未达到统计学显著性。鉴于本单中心研究的探索性，需要更大规模的前瞻性研究来证实这些发现。
**意义与创新：** 这项回顾性匹配队列研究提示，围手术期使用雷珠单抗可能与更佳的IOP控制和无NVI状态相关，尽管12个月手术成功率未达到统计学显著性。这些发现属于探索性结果，需要在更大规模的前瞻性研究中得到证实。
**论文解读：玻璃体腔注射雷珠单抗辅助常规手术治疗新生血管性青光眼的疗效与失败特征分析**
**一、 研究背景与问题**
新生血管性青光眼（neovascular glaucoma，NVG）是一种继发于视网膜缺血性疾病的难治性继发性青光眼，常见病因包括增殖性糖尿病视网膜病变和视网膜中央静脉阻塞等。其病理特征为虹膜及房角新生血管形成，进而阻塞房水流出通道，导致眼压（intraocular pressure，IOP）急剧升高，并伴随剧烈眼痛。若未及时干预，病情可迅速进展为视神经萎缩和不可逆的视力丧失。由于NVG进展迅速且病理改变复杂，传统抗青光眼手术（如小梁切除术和青光眼引流阀植入术）的临床疗效常受限，术后易发生虹膜新生血管（neovascularization of the iris，NVI）、滤过泡瘢痕化及引流管阻塞等并发症，导致较高的手术失败率。文献报道，单纯常规手术治疗NVG的1年成功率仅为60%-80%，部分患者术后视力改善不佳，严重影响生活质量。
近年来，玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）药物，特别是雷珠单抗（ranibizumab），已成为NVG围手术期重要的辅助治疗手段。临床实践表明，术前注射雷珠单抗可快速消退虹膜新生血管、减轻眼部炎症反应、降低术中出血风险，为常规手术创造更有利的眼部条件。然而，雷珠单抗联合常规手术治疗NVG的长期疗效仍存争议，部分研究随访时间短，缺乏对视力预后和并发症的长期观察；同时，影响该联合疗法预后的关键临床因素尚不完全明确。为此，研究人员开展此项研究，旨在通过倾向评分匹配（propensity score matching，PSM）设计，对比单纯手术与雷珠单抗辅助手术的12个月疗效，并描述手术失败病例的临床特征。
**二、 研究设计与方法**
本研究为一项回顾性PSM队列研究，纳入了2022年8月至2024年8月期间的62例（62眼）NVG患者。研究人员采用1：1最邻近匹配法，将31例接受术前玻璃体腔注射雷珠单抗（IVR）联合常规手术的患者纳入研究组，31例接受单纯手术的患者纳入对照组。所有患者均完成了12个月随访。主要终点为12个月手术成功率（完全成功定义为6 mmHg ≤ IOP ≤ 21 mmHg且无需使用抗青光眼药物或再次手术；条件成功定义为在用药情况下IOP达标；失败则定义为IOP控制不佳或需再次手术）。次要结局指标包括IOP、最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）、术后NVI状态及并发症。IOP和BCVA采用线性混合效应模型分析，并针对PSM后的残余不均衡变量（青光眼分期和房角状态）进行校正。该研究经机构伦理委员会批准，因回顾性设计免除知情同意。主要统计方法包括McNemar检验（配对二元结局）和描述性统计。
**三、 主要研究结果**
**1. 基线资料比较：** PSM后，两组基线特征总体均衡（标准化均数差SMD < 0.3），但青光眼分期（SMD = 0.265）和房角状态（SMD = 0.258）存在残余不均衡，后续分析中作为协变量进行了校正。
**2. 眼压（IOP）变化：** 线性混合效应模型显示，研究组在所有术后时间点（1周、1个月、3个月、6个月、12个月）的IOP均显著低于对照组（所有P < 0.01），校正后的平均差异从术后1个月的-2.76 mmHg（95% CI：-4.64至-0.87）扩大至12个月的-5.27 mmHg（95% CI：-7.16至-3.39）。组间主效应（F = 17.732，P < 0.001）和组别×时间交互效应（F = 16.864，P < 0.001）均具有统计学显著性。
**3. 手术成功率：** 研究组的12个月总体手术成功率为93.5%（29/31），对照组为77.4%（24/31）。配对分析中，不一致配对数为7（研究组成功而对照组失败）和2（研究组失败而对照组成功），差异未达到统计学显著性（P = 0.180，McNemar检验）。完全成功率分别为71.0%和51.6%（P = 0.210）。
**4. 最佳矫正视力（BCVA）变化：** 线性混合效应模型显示，组别主效应（F = 5.725，P = 0.024）和组别×时间交互效应（F = 5.492，P < 0.001）均显著。从术后3个月起，研究组BCVA（LogMAR）显著优于对照组（3个月：P = 0.008；6个月：P = 0.007；12个月：P = 0.005）。研究组从基线至12个月的BCVA改善程度显著大于对照组（0.38 ± 0.53 vs. 0.16 ± 0.58 LogMAR；平均差异：0.220，95% CI：0.008至0.432；P = 0.042）。Wilcoxon符号秩检验确认了这一结果的稳健性（Z = -2.068，P = 0.039）。
**5. 术后虹膜新生血管（NVI）状态：** 研究组在各时间点的无NVI患者比例均显著高于对照组（术后1周：93.5% vs. 48.4%，P = 0.001；术后1个月：96.8% vs. 58.1%，P = 0.002；术后12个月：96.8% vs. 64.5%，P = 0.006）。在基线存在NVI的患者中，研究组的NVI消退率在各时间点均高于对照组（术后1周：94.4% vs. 50.0%；术后1个月及12个月：100% vs. 71.4%）。
**6. 并发症发生率：** 研究组的总体并发症发生率低于对照组（12.9% vs. 35.5%），配对分析中不一致配对数为4（研究组有并发症而对照组无）和11（对照组有并发症而研究组无），差异未达统计学显著性（P = 0.118）。前房积血（3.2% vs. 12.9%）和浅前房（0% vs. 6.5%）的发生率在数值上研究组更低。
**7. 手术失败病例特征：** 12个月随访期间共9例（14.5%）手术失败，研究组2例，对照组7例。失败病例的多数特征为男性（77.8%）、基线BCVA > 2.0 LogMAR（66.7%）、患有糖尿病（66.7%）。研究组2例失败病例均具有年龄≥60岁、BCVA > 2.0 LogMAR、糖尿病和IV期青光眼的特征。
**四、 讨论与结论总结**
**讨论：** 本研究结果表明，与单纯手术相比，术前IVR联合常规手术与更佳的IOP控制和更高的NVI消退率相关。其机制可能在于雷珠单抗的抗VEGF作用，有效抑制了前房新生血管的形成与渗漏，改善了房水流出通道，并可能通过减少炎症和纤维化降低了术后瘢痕化的风险。研究组BCVA的更大改善可能与更好的IOP控制及雷珠单抗对视网膜水肿的直接作用有关，但需注意并发糖尿病性黄斑水肿和联合玻璃体切除术等混杂因素。手术成功率的数值提高未达统计学显著性，可能与样本量有限有关。失败病例的特征提示，基线视力差、糖尿病和晚期青光眼可能是手术失败的风险因素。**局限性：** 本研究为单中心回顾性设计，样本量较小，12个月随访期较短；尽管采用PSM，仍可能存在未测量混杂因素；未评估视野进展和生活质量等结局；术后未强制规定补充性视网膜光凝或重复抗VEGF注射。**结论：** 这项回顾性匹配队列研究观察到，IVR联合常规手术与更佳的IOP控制和无NVI状态相关，而12个月手术成功率虽数值上有所提高，但未达到统计学显著性。这些发现属于探索性和假设生成性质，需要通过更大规模、标准化方案和更长随访的前瞻性研究加以证实。
