《Frontiers in Immunology》：Treponema pallidum suppressive microenvironments and central nervous system damage: from mechanisms to tools and prevention
编辑推荐：
梅毒在全球的再度流行已成为一项严峻的公共卫生威胁，其显著标志是过去十年间病例数激增150%，以及优势流行株SS14-Ω集群的兴起。本综述探讨了梅毒螺旋体（Treponema pallidum）作为“隐秘病原体”发挥作用的复杂分子机制——通过建立抑制性趋化微环境
梅毒在全球的再度流行已成为一项严峻的公共卫生威胁，其显著标志是过去十年间病例数激增150%，以及优势流行株SS14-Ω集群的兴起。本综述探讨了梅毒螺旋体（Treponema pallidum）作为“隐秘病原体”发挥作用的复杂分子机制——通过建立抑制性趋化微环境，促进神经侵袭并导致持续性中枢神经系统（CNS）损伤。研究人员描绘了一个生物力学与分子级联过程，在此过程中，螺旋体利用其独特的“裸露”外膜和高变异的梅毒螺旋体重复蛋白K（TprK）绕过宿主免疫监视。此外，研究人员详细阐述了该病原体如何通过诱导促炎信号（如白细胞介素-1β（IL-1β））以及新近发现的ADAMTS5（含凝血酶敏感蛋白1型基序的解整合素金属蛋白酶5）上调，降解内皮糖萼，从而突破血脑屏障（BBB）。在阐述近期进展的重要意义时，本综述着重强调从传统动物模型向精细化体外基因工程技术的转变，这一转变已开始克服历史性的研究瓶颈。研究人员得出结论：尽管标准青霉素疗法能够有效实现血清学治愈，但其往往不足以阻止或逆转已建立的神经炎症级联反应，该级联反应可导致永久性认知及神经精神功能障碍。未来展望强调，亟需采取主动预防模式（如多西环素暴露后预防（DoxyPEP）），并识别新型药物靶点（如外膜蛋白的细胞外环），以破坏免疫逃逸机制，从而可能有助于减轻不可逆的神经系统后遗症。
**1 引言**
梅毒在全球范围内的再度流行已成为重大公共卫生威胁，过去十年间病例数激增超过150%，优势流行株SS14-Ω集群的扩张进一步加剧了防控难度。梅毒螺旋体（Treponema pallidum）作为“隐秘病原体”，凭借其独特的外膜结构和免疫逃逸策略，可在宿主体内长期潜伏并侵入中枢神经系统（CNS），导致不可逆的脑组织损伤。梅毒与人类免疫缺陷病毒（HIV）之间的协同流行关系尤为值得关注：梅毒硬下疳破坏上皮屏障并招募CD4
+ T细胞和巨噬细胞，从而增强HIV的获得与传播效率；反之，HIV诱导的细胞免疫缺陷加速梅毒进展为神经梅毒。历史上，梅毒螺旋体约1.1 Mb的微型基因组、缺乏脂多糖（LPS）和经典毒力因子等特征，加之百余年来难以在体外稳定培养的困境，长期阻碍了其分子机制研究。在抗生素时代之前，汞剂、洒尔佛散（Salvarsan）和疟疾疗法等治疗手段均存在严重的毒性和疗效局限性，直至20世纪40年代青霉素的问世才确立了高效安全的治疗金标准。
**2 隐形表面结构与免疫逃逸机制**
**2.1 贫瘠的外膜与被动免疫逃逸**
梅毒螺旋体外膜整合膜蛋白密度较肠道杆菌（如大肠杆菌
