《Frontiers in Immunology》：Complement C5 inhibitor as a rescue therapy for acute NMOSD attacks: a multicenter retrospective cohort study in China
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摘要 背景：补体激活在视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）发病机制中起关键作用。尽管Eculizumab可有效预防复发，但其在急性发作中的作用仍不确定。方法：研究人员回顾性分析了中国7家三级医院接受Eculizumab治疗的38例急性NMOSD患者。神经功能评估
摘要 背景：补体激活在视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）发病机制中起关键作用。尽管Eculizumab可有效预防复发，但其在急性发作中的作用仍不确定。方法：研究人员回顾性分析了中国7家三级医院接受Eculizumab治疗的38例急性NMOSD患者。神经功能评估包括扩展残疾状态量表（EDSS）、视觉、运动和感觉功能缺损，于基线及治疗后每周评估至第8周。临床改善按照预设标准判定。记录安全性和不良事件。结果：患者以女性为主（92.1%），平均年龄47.5 ± 14岁。在第4至8周随访评估时，EDSS中位数由4（四分位距，IQR 3–6.88）降至3（IQR 2–6）（p = 5.45 × 10-6），35/38例（92.1%）患者至少1个神经功能领域出现改善。视觉（83.3%）和运动功能（88.8%）改善比例高于感觉功能（31.6%）。首次出现改善的中位时间为2周，第1、2和4周累积改善概率分别为47.4%、55.3%和71.1%。探索性分析显示，在调整年龄和基线EDSS后，ON+TM表型与较低的改善可能性相关。4例患者发生轻度不良事件，1例基线EDSS为9的患者因感染性休克死亡。结论：该探索性研究观察到NMOSD发作患者启动Eculizumab后出现神经功能改善，但严重残疾患者可发生严重感染，提示需要谨慎选择和密切监测患者。
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD，一种以视神经和脊髓受累为主的严重自身免疫性中枢神经系统炎性疾病）急性发作通常先用大剂量甲泼尼龙静脉治疗（IVMP）、血浆置换（PE）和免疫吸附（IA），但完全缓解仍有限，且PE和IA受设备与人员条件制约。补体激活在NMOSD发病中起核心作用。Eculizumab（一种靶向补体C5的单克隆抗体）已证实可预防复发，且输注后可快速抑制末端补体激活，提示其可能在急性发作期具有治疗潜力，但早期动态、疗效异质性和真实世界安全性不清。
研究人员开展中国多中心回顾性队列研究，纳入2024年1月至2025年10月7家三级医院38例急性NMOSD患者，样本为符合2015国际诊断标准、固定细胞法检测血清AQP4-IgG（水通道蛋白4抗体）阳性且MOG-IgG（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体）阴性的成年患者，均接受至少2剂Eculizumab并有随访资料。治疗采用Eculizumab 900 mg每周静脉输注诱导4剂，必要时1200 mg每2周继续。关键技术方法包括：基线和治疗后第1至第8周评估扩展残疾状态量表（EDSS）、视力、肌力和感觉；按预设视觉、运动、感觉功能标准判定改善；采用配对Wilcoxon检验比较EDSS变化，Kaplan-Meier法分析改善时间，Firth logistic回归探索影响因素，并记录不良事件。
基线特征
38例中女性占92.1%，平均年龄47.5 ± 14岁，65.8%病程不足1年；视神经炎（ON）占39.5%，横贯性脊髓炎（TM）占31.6%，ON+TM占23.7%，视神经受累合计63.2%。19例初治未接受维持免疫治疗，另19例为复发缓解型，中位复发次数3次。启动Eculizumab主要原因为对IVMP反应不足（81.6%），71.1%在发作后1个月内启动，中位启动时间19天。
领域特异性神经功能改善和EDSS变化
通过预设领域终点判定，35/38例（92.1%）至少1个神经功能领域改善。视觉方面，20/24例视神经受累者改善，包括6例从光感恢复至指数、3例从失明恢复至光感或指数，其余最佳矫正视力（BCVA）改善；4例无视觉改善。运动方面，16/18例脊髓炎相关运动障碍改善；感觉方面，仅6/19例改善。尿潴留、瘙痒和神经病理性疼痛也有改善。第4至8周随访时，EDSS中位数由4（IQR 3–6.88）降至3（IQR 2–6），中位变化?1（p = 5.45 × 10
-6）；10例（26.3%）达到ΔEDSS ≤ ?2的良好恢复。
EDSS改善时间
首次记录到临床改善的中位时间为2周（95%置信区间1–4周），最早可在第1周出现。第1、2、4周累积改善概率分别为47.4%、55.3%和71.1%，提示改善多集中在治疗早期数周内。
与临床改善相关的因素
分层描述显示ON+TM较差反应比例高于ON和TM。按治疗时长分层，8周方案中中度或良好反应比例高于4周方案和小于4周方案。校正年龄和基线EDSS后，Firth logistic回归显示ON+TM表型与临床改善概率降低独立相关（OR 0.19，p = 0.033），8周给药方案与改善可能性增加相关（OR 14.8，p = 0.012），但该结果样本量小。年龄、基线EDSS、启动时间和维持治疗未显示显著关联。描述性分析中，仅接受IVMP后使用Eculizumab者22/23例改善，曾接受PE或IA者6/6例改善；IVMP联合IVIg者1/3例改善。不同维持免疫治疗背景下均观察到改善，但各亚组例数少。
安全性
4例（10.5%）出现轻度不良事件，包括尿路感染2例和皮疹2例。1例基线EDSS为9的重度残疾患者发生感染性休克并死亡，讨论中说明其发生侵袭性肺曲霉病，未观察到脑膜炎球菌感染。治疗期间未报告高血压、头痛、腹泻、恶心、呕吐、贫血或血小板减少。
讨论与结论
该研究观察到NMOSD急性发作期启动Eculizumab后较高比例神经功能改善，可能与C5阻断快速抑制终末补体激活、减少星形胶质细胞损伤并可能促进髓鞘修复有关。改善出现较早，且视觉和运动恢复优于感觉恢复。ON+TM表型可能提示较差改善，8周方案关联更好反应但需谨慎解释。该研究为Eculizumab用于急性发作提供了中国真实世界补充证据，也提示严重残疾患者需警惕感染风险。由于为单臂回顾性设计，缺乏对照组，且多数患者先前接受IVMP、部分接受PE/IA或IVIg，改善不能单独归因于Eculizumab，也可能来自既往治疗延迟效应或自发恢复；样本量小、未盲法评估、纳入至少2剂治疗带来选择偏倚，结果外推有限。结论指出，该探索性研究观察到Eculizumab后神经功能改善，但尚不能建立因果关系；对重度残疾患者需审慎选择并密切监测，未来需前瞻性对照研究明确其在急性NMOSD发作治疗中的地位。
