综述：缺氧诱导因子1α在肺纤维化中的核心作用与治疗策略综述

《Cell Communication and Signaling》：HIF1α as a central regulator in pulmonary fibrosis: a potential therapeutic target?

　　

摘要

肺纤维化是一组以慢性纤维化重塑为特征的慢性疾病，目前可用的治疗手段十分有限。尽管其病因具有异质性，这些疾病却共享由纤维化肺微环境中持续缺氧所驱动的趋同发病机制。缺氧诱导因子1α（HIF1α）作为一种核心分子整合者，将缺氧应激与成纤维细胞活化、代谢重编程、血管功能障碍及慢性炎症联系起来。在本综述中，我们综合了当前支持HIF1α在肺纤维化中发挥关键作用的机制性证据与疾病特异性证据。我们描述了HIF1α如何在跨上皮细胞、内皮细胞、间充质细胞和免疫细胞等多个层面协调不良适应修复反应，从而维持自放大的促纤维化环路。我们还强调，尽管HIF1α的激活具有情境依赖性，但它仍是不同纤维化肺疾病中反复出现的共同特征。最后，我们讨论了靶向HIF1α或其下游通路的现有及新兴治疗策略，重点阐述其抗纤维化潜力以及在纤维化肺疾病中调节缺氧响应信号所固有的挑战。综合来看，本综述将HIF1α定位为肺纤维化中一个统一但具有精细调控特征的治疗靶点。

图形摘要

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