胰岛素抵抗-系统性炎症-心理负担（ISP）指数与代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者的全因及心血管死亡率关联

《Lipids in Health and Disease》：A cardiometabolic risk phenotype index integrating insulin resistance, systemic inflammation, and psychological burden for mortality risk stratification in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: an exploratory longitudinal analysis of a nationally representative cohort

　　摘要背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）正逐渐被认定为一种系统性心脏代谢疾病，而非仅局限于肝脏的疾病。然而，胰岛素抵抗、系统性炎症与抑郁症状共同关联死亡率的情况仍不清楚。因此，我们开发了一个胰岛素抵抗-系统性炎症-心理负担（ISP）指数，以评估其与全因死亡率（ACM）和心血管死亡率（CVM）的关联。方法：我们分析了2005年至2018年全国健康和营养检查调查（NHANES）中3,187名MASLD成年患者的数据。基于平均精度下降的随机森林模型被用于从6个胰岛素抵抗替代指标和5个系统性炎症指标中选取代表性标记物，这些标记物与PHQ-9评分结合构建了ISP指数。我们进行了加权Kaplan-Meier分析、Cox分析、限制性立方样条分析、亚组和敏感性分析，以及带有5折交叉验证的可解释机器学习分析。结果：在随访中位数为8.25年期间，共发生382例死亡，其中114例为心血管死亡。胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）和系统性炎症反应指数（SIRI）被选中，并与PHQ-9评分结合构建ISP指数。在全调整Cox模型中，与最低ISP三分位数组相比，最高ISP三分位数组与ACM（HR = 1.63，95% CI：1.12–2.38）和CVM（HR = 2.88，95% CI：1.36–6.10）风险升高均相关。八个基于ISP的机器学习模型通过5折交叉验证进行了内部评估，其中梯度提升树（GBM）模型对ACM的10年AUC为0.869，对CVM的10年AUC为0.883。GBM模型的SHAP分析显示，ISP指数在特征重要性中排名第二，仅次于年龄。结论：ISP指数与MASLD患者的ACM和CVM风险呈正相关。然而，由于ISP指数在同一样本中构建并进行内部评估，其表观预测性能可能因过拟合而过于乐观。因此，ISP指数需要在更大、独立的预后性队列中进行外部验证。