双重打击框架下少年期与成年期压力的性别依赖海马反应：神经免疫、神经发生与蛋白质组研究

《Biology of Sex Differences》：Sex-specific hippocampal trajectories induced by peripubertal and adult acute stress: proteomic profile, microglial alterations, neurogenic dysregulation, and depression-like behaviors

　　

摘要

抑郁症普遍存在，且早期生活逆境是成年期心理病理学的重要风险因素。尽管女性在应对压力相关的情感障碍方面表现出更大的易感性，但性别依赖的压力反应背后的机制仍不清楚。利用双重打击框架，我们研究了少年期压力（JS）是否改变对急性成年期压力（AS）的反应，并评估了海马体中的长期行为、细胞和分子结果。我们评估了糖精偏好、社会探索行为、小胶质细胞形态、细胞增殖、未成熟神经元、细胞因子和蛋白质组谱。效应具有选择性，并取决于性别、压力状况、终点指标以及海马亚区。在雄性中，压力并未明显改变糖精偏好或所检查的社会测量指标。急性成年期压力（AS）增加了海马干扰素 -γ（IFN-γ），并与选择性的小胶质细胞发现相关，而增殖和神经发生效应有限且具有区域特异性。联合压力与涉及突触和代谢过程的蛋白质组差异相关。在雌性中，少年期压力（JS）与性别依赖的糖精偏好改变相关，而少年期压力和联合压力影响了社会探索行为的特定成分。细胞效应细微且具有区域特异性，而蛋白质组变化更广泛且关联性更强，特别是在联合压力之后。总体而言，大多数细胞因子没有变化，小胶质细胞形态主要表现为性别相关差异，而神经发生效应仅限于特定的细胞群体和亚区。这些发现表明行为和海马反应存在不同的性别和时机依赖模式，涉及神经免疫、神经发生和蛋白质组变化，这些变化并不总是伴随明显的行为改变。