综述：线粒体在肿瘤免疫治疗耐药性中的核心作用及靶向干预策略

《Journal of Translational Medicine》：Mitochondrial metabolic reprogramming drives tumor immune evasion: regulatory mechanisms and targeting strategies

　　

摘要

癌症免疫治疗利用宿主免疫系统对抗恶性肿瘤，革新了肿瘤学领域。然而，肿瘤免疫治疗中的药物耐药性导致疗效减弱甚至治疗失败，仍是临床实践中的主要挑战。癌细胞依靠代谢重编程来满足其不断上升的能源和生物合成需求。作为调控细胞能量代谢的核心细胞器，线粒体在调节免疫细胞代谢和激活、介导肿瘤免疫逃逸和治疗耐药性方面发挥重要作用。新兴证据表明，靶向线粒体相关通路可以提高肿瘤细胞的免疫原性和抗原提呈效率，增强免疫效应功能，促进肿瘤细胞杀伤，从而为克服免疫治疗耐药性提供了新策略。本综述系统总结了线粒体在肿瘤免疫调节中的核心功能，重点关注线粒体介导的免疫治疗耐药性的分子机制。我们进一步讨论了逆转此类耐药性的线粒体靶向干预措施及其转化和临床潜力。通过整合最新研究进展，本综述为未来机制研究和临床转化提供了理论见解和概念框架。

图形摘要

癌症免疫治疗利用宿主免疫系统对抗恶性肿瘤，革新了肿瘤学领域。然而，肿瘤免疫治疗中的药物耐药性导致疗效减弱甚至治疗失败，仍是临床实践中的主要挑战。癌细胞依靠代谢重编程来满足其不断上升的能源和生物合成需求。作为调控细胞能量代谢的核心细胞器，线粒体在调节免疫细胞代谢和激活、介导肿瘤免疫逃逸和治疗耐药性方面发挥重要作用。新兴证据表明，靶向线粒体相关通路可以提高肿瘤细胞的免疫原性和抗原提呈效率，增强免疫效应功能，促进肿瘤细胞杀伤，从而为克服免疫治疗耐药性提供了新策略。本综述系统总结了线粒体在肿瘤免疫调节中的核心功能，重点关注线粒体介导的免疫治疗耐药性的分子机制。我们进一步讨论了逆转此类耐药性的线粒体靶向干预措施及其转化和临床潜力。通过整合最新研究进展，本综述为未来机制研究和临床转化提供了理论见解和概念框架。

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