基于液态金属与二甲双胍温敏栓塞剂的动态血管阻断及免疫协同治疗肝细胞癌策略

《Journal of Nanobiotechnology》：Metformin-conjugated radiopaque nanogels with RF-triggered phase transition for programmable embolization and PD-L1 degradation

　　

摘要

经导管动脉化学栓塞（TACE）被广泛应用于治疗肝细胞癌（HCC），但其疗效常常受到缺氧诱导的新生血管形成的影响，这种新生血管形成会促进肿瘤的复发。为了克服这些限制，我们研发了LM@pMet20，这是一种基于二甲双胍的温敏型栓塞剂，其中含有液态金属。注射后，LM@pMet20会先从液态转变为凝胶态，以阻塞肿瘤血管；随后通过射频（RF）加热，该栓塞剂会再次从凝胶态转变为液态，从而可以在图像引导下重新分布，以阻塞新生血管。射频照射停止后，LM@pMet20在生理温度下重新凝胶化，实现按需、可重复的栓塞效果，能够在一次治疗过程中同时阻塞主血管和侧支血管。此外，射频照射还会在LM@pMet20中产生活性氧（ROS），进而直接杀伤肿瘤细胞。作为一种基于二甲双胍的生物活性系统，LM@pMet20通过激活AMPK通路来降解PD-L1，从而改变免疫微环境，逆转TACE引起的免疫逃逸现象。这种效应与抗CTLA-4免疫疗法协同作用，有效抑制肿瘤转移和复发。因此，这一生物活性平台将可编程栓塞、射频增强的动态疗法以及免疫检查点敏感化免疫疗法结合在一次治疗中，为克服TACE抗性、改善HCC治疗效果提供了有前景的策略。

图表摘要