肽修饰DNA纳米六面体负载NT3联合低频电刺激促进施旺细胞介导的髓鞘再形成治疗糖尿病周围神经病变

《Journal of Nanobiotechnology》：Synergistic promotion of Schwann cell remyelination in diabetic peripheral neuropathy via NT3 mimetic–loaded peptide-engineered DNA nanoframework combined with electrical stimulation

　　

摘要

背景

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见且致残性强的并发症，其特征为施旺细胞迁移受损和髓鞘再形成障碍。目前，能够同时解决分子功能障碍和再生能力不足的有效治疗策略仍然有限。

方法

构建了负载NT3模拟化合物的肽修饰DNA六面体纳米框架（Pep-DNA-Hex@NT3），并通过透射电子显微镜、动态光散射和高性能液相色谱对其进行表征。评估了其稳定性和核酸酶抗性。在小鼠糖尿病周围神经病变模型中，结合低频电刺激（ES）评估其治疗效果，采用步态分析、神经传导速度测量和组织学检查。体外研究采用高糖诱导的RSC96施旺细胞损伤模型评估细胞活力、迁移、炎症和氧化应激。进行多组学分析以阐明潜在机制。

结果

Pep-DNA-Hex@NT3表现出良好的生物相容性和靶向效率。在体内与低频电刺激联合使用时，改善了DPN大鼠的功能恢复和髓鞘再形成。联合治疗增强了施旺细胞的迁移和存活，减轻了炎症和氧化应激反应，并显著激活了Rarres1/整合素β1/FAK信号轴。多组学分析揭示了脂质代谢和整合素介导的黏附通路的协调重塑。

结论

本研究展示了一种基于纳米生物技术的协同策略，将DNA纳米框架与电刺激相结合以促进施旺细胞介导的髓鞘再形成，为DPN提供了一种有前景的精准治疗途径。

图形摘要