欧盟饮用水指令下三氟乙酸（TFA）指导值推导的案例研究

《Archives of Toxicology》：Derivation of guidance values under the EU Drinking Water Directive : the case study of trifluoroacetic acid

　　

三氟乙酸（TFA）是例如农药、制冷剂和推进剂的代谢物，根据欧盟《饮用水指令》（DWD），由于目前未发现当前暴露会造成消费者健康风险，其被视为农药的“非相关代谢物”。由于欧盟尚未就饮用水指导值的推导形成统一概念，各成员国已针对饮用水中TFA提出或实施了不同的指导值，这导致了此类数值是否充分的不确定性。为消除这种不确定性，本文回顾了不同指导值背后的科学依据。进一步表明，TFA不应被纳入DWD对全氟和多氟烷基物质（PFAS）的定义中；这与其中一个建议的指导值相关。最后，研究人员提出了一种基于科学的方法来推导饮用水中物质的指导值。将此方法应用于TFA作为实例，得出了基于健康的饮用水TFA指导值为294 μg/L。为促进各机构间的协调和接受，该指导值应辅以适当的风险管理措施（例如出于卫生原因引入上限值）；然而，此类进一步考虑不在本文范围之内。鼓励所有利益相关方就欧盟统一的推导方法达成一致，以推导科学合理且稳健的饮用水中物质指导值，从而充分保护消费者。

欧盟《饮用水指令》（DWD）要求成员国确保饮用水安全，对农药及其代谢物设定了严格的参数值。对于农药的“非相关代谢物”，DWD虽然允许成员国制定指导值，但并未提供欧盟统一的推导框架。三氟乙酸（TFA）作为多种含C-CF₃农药的代谢物以及制冷剂和推进剂的降解产物，被认为是非相关代谢物，然而各成员国对其在饮用水中的指导值差异显著，从2.2 μg/L到100 μg/L不等，这引发了关于消费者保护充分性的疑虑。为此，研究人员以TFA为案例开展系统回顾，旨在厘清不同指导值背后的科学依据，评估TFA是否应被纳入DWD中的全氟和多氟烷基物质（PFAS）定义，并提出一个基于科学的统一推导方法。该论文发表于《Archives of Toxicology》。

在关键技术方法方面，研究人员主要采用了文献综述和案例分析。首先，汇编并评估了TFA的毒理学数据库，包括来自REACH注册档案中符合OECD测试指南的大鼠90天、一年、扩展一代生殖毒性（EOGRTS）和兔发育毒性研究。其次，应用世界卫生组织（WHO）的指导值标准计算方法，结合无可见有害作用水平（NOAEL）、评估因子、人体体重、日饮水量和总摄入量分配系数进行推导。此外，还采用了相对效能因子（RPF）方法比较TFA与全氟辛酸（PFOA）的毒性，并评估了将TFA纳入PFAS定义的可行性。数据来源包括EFSA评估报告、各国机构报告以及已发表的流行病学研究（如一项德国婴儿队列的疫苗应答研究）。

研究结果部分，有以下主要发现。

1. TFA作为非相关代谢物：通过EFSA等机构的暴露评估，TFA经食物和饮用水的摄入量最高占每日可接受摄入量（ADI）的31%以下，其中饮用水暴露通常仅贡献0.04%至6.6%的ADI。因此，在当前暴露水平下，TFA不构成消费者健康风险，应视为非相关代谢物。

2. 成员国层面TFA指导值的推导：论文比较了各国指导值。丹麦基于90天大鼠研究，采用10%分配系数，得出健康指导