综述：硫代葡萄糖苷及其衍生物与肥胖：机制、生物利用度及转化体表型驱动的的临床结局变异

《Phytochemistry Reviews》：Glucosinolates and their derivatives in obesity: mechanisms, bioavailability, and converter phenotype-driven variability in clinical outcomes

　　

摘要

肥胖是一种多因素代谢紊乱性疾病，与2型糖尿病、心血管疾病及其他慢性疾病风险升高密切相关。吲哚苷（GSLs）及其水解产物，尤其是异硫氰酸酯（ITCs），作为植物来源的代谢健康调节剂，近年来备受关注。这些化合物主要存在于十字花科蔬菜中，通过酶促反应和微生物作用转化为生物活性代谢物，从而与关键细胞信号通路产生相互作用。临床前研究一致表明，GSL来源的代谢产物能够抑制脂肪生成，促进脂肪组织棕色化，并调节腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和核因子红细胞相关因子2（Nrf2）等信号通路，从而影响脂质代谢、能量消耗、氧化应激和炎症反应。尽管临床前研究提供了有力证据，但人体临床试验结果仍不一致。现有证据表明，这种差异很大程度上由生物利用度的个体差异所驱动，而生物利用度受食品加工方式和肠道微生物组成的影响，进而影响生物活性代谢物的生成和全身可用性。本综述整合了体外、体内及临床研究证据，指出GSL代谢的个体差异是实验发现与临床结果之间存在差距的关键因素。该综述还从生物利用度和个体间代谢变异的视角，对GSLs在肥胖干预中的疗效进行了转化性重构，而非仅从纯粹的作用机制角度进行解读。解决这种变异问题，可能有助于开发更为有效的膳食或治疗策略，以优化肥胖管理。

图形摘要

肥胖是一种多因素代谢紊乱性疾病，与2型糖尿病、心血管疾病及其他慢性疾病风险升高密切相关。吲哚苷（GSLs）及其水解产物，尤其是异硫氰酸酯（ITCs），作为植物来源的代谢健康调节剂，近年来备受关注。这些化合物主要存在于十字花科蔬菜中，通过酶促反应和微生物作用转化为生物活性代谢物，从而与关键细胞信号通路产生相互作用。临床前研究一致表明，GSL来源的代谢产物能够抑制脂肪生成，促进脂肪组织棕色化，并调节腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和核因子红细胞相关因子2（Nrf2）等信号通路，从而影响脂质代谢、能量消耗、氧化应激和炎症反应。尽管临床前研究提供了有力证据，但人体临床试验结果仍不一致。现有证据表明，这种差异很大程度上由生物利用度的个体差异所驱动，而生物利用度受食品加工方式和肠道微生物组成的影响，进而影响生物活性代谢物的生成和全身可用性。本综述整合了体外、体内及临床研究证据，指出GSL代谢的个体差异是实验发现与临床结果之间存在差距的关键因素。该综述还从生物利用度和个体间代谢变异的视角，对GSLs在肥胖干预中的疗效进行了转化性重构，而非仅从纯粹的作用机制角度进行解读。解决这种变异问题，可能有助于开发更为有效的膳食或治疗策略，以优化肥胖管理。

图形摘要