5-氨基乙酰丙酸光动力疗法与宫颈环状电切术治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的疗效、安全性及宫颈局部免疫调节的前瞻性对照研究

《BMC Women's Health》：Efficacy and safety of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy versus loop electrosurgical excision procedure for cervical high-grade squamous intraepithelial lesions: a prospective non-randomized controlled clinical study

　　## 摘要### 背景切除术是治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的标准疗法，但可能影响宫颈完整性和生育能力。本研究为一项前瞻性非随机对照临床研究，评估了5-氨基乙酰丙酸介导的光动力疗法（5-ALA PDT）与宫颈环状电切术（LEEP）的疗效和安全性，并探讨了宫颈局部微环境中相关的免疫调节变化。### 方法2023年6月至2024年12月间，共纳入123例宫颈HSIL女性患者。根据患者意愿，63例接受5-ALA PDT治疗，60例接受LEEP手术。随访评估在3个月和6个月时进行。两个时间点均进行宫颈细胞因子谱分析，而在6个月终点进行标准化的临床疗效评估，包括细胞学检查、高危型HPV DNA检测、HPV E6/E7 mRNA检测、阴道镜检查及组织病理学评估。不良事件按CTCAE 5.0版进行分级。采用Firth惩罚逻辑回归、调整后的边际绝对风险差以及广义估计方程进行分析。### 结果6个月时，5-ALA PDT组组织病理学完全缓解率为87.3%，LEEP组为95.0%（P = 0.135）；高危型HPV清除率分别为74.6%和86.7%（P = 0.092）。校正后，LEEP组完全缓解的比值比更高（校正OR = 18.619，95% CI 1.573–220.412；P = 0.020），但存在较大不精确性；边际绝对风险差为21.9个百分点（95% Bootstrap CI 7.0–35.7）。高危型HPV清除的治疗组间关联无统计学意义（校正OR = 3.406，95% CI 0.778–14.914；P = 0.104；边际绝对风险差 = 16.5个百分点，95% Bootstrap CI ?2.3至36.3）。HPV16/18阳性与较低的清除几率相关。经FDR校正后，7种细胞因子显示显著的组别-时间交互作用，但均与高危型HPV清除无关。两组均未出现CTCAE 3级及以上不良事件。### 结论5-ALA PDT在部分患者中显示出良好的短期组织病理学和病毒学活性，两种治疗方法的短期安全性均良好。LEEP与更高的校正后完全缓解比值比相关，但高危型HPV清除率差异无统计学意义。鉴于本研究为非随机设计、存在基线不平衡、未预设非劣效性界值且随访时间仅为6个月，无法得出等效或非劣效的结论。细胞因子研究结果具有探索性。需开展更大规模的随机对照试验，以评估更长期的疗效持久性、复发情况、生育结局及细胞因子相关发现。### 试验注册中国临床试验注册中心，ChiCTR2300071897。注册日期：2023年5月29日。