《Lasers in Medical Science》：Photoacoustic imaging-based assessment of vascular changes in scars: a retrospective analysis of factors influencing PDL treatment efficacy
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中文摘要翻译：
脉冲染料激光（PDL）广泛用于治疗血管增生性瘢痕，但血管反应的实时评估手段仍有限。光声成像（PAI）能够实现皮肤微血管的无创、高分辨率评估。本研究旨在评估PAI能否实时显示PDL治疗后的血管变化，并识别影响疗效的因素。这项单中心回顾性研究分析了
中文摘要翻译：
脉冲染料激光（PDL）广泛用于治疗血管增生性瘢痕，但血管反应的实时评估手段仍有限。光声成像（PAI）能够实现皮肤微血管的无创、高分辨率评估。本研究旨在评估PAI能否实时显示PDL治疗后的血管变化，并识别影响疗效的因素。这项单中心回顾性研究分析了32例接受595-nm PDL治疗的瘢痕。患者按脉冲持续时间/能量密度组合（0.45–6.0 J/cm2、1.5–8.0 J/cm2或3.0–10.0 J/cm2）或按治疗终点（紫癜反应或非紫癜反应）分组。在基线、治疗后即刻及1个月后分别进行PAI、Antera 3D和温哥华瘢痕量表（VSS）评估。PAI能够实时、分层显示血管变化，这是VSS或Antera 3D难以实现的能力。研究未发现参数组合与PDL疗效之间存在统计学显著关联。相比之下，治疗终点与血管结局显著相关：与紫癜治疗相比，非紫癜治疗的校正后全真皮层血管密度更低（30.25% vs. 49.29%；差异为?19.04%；95% CI，?28.12至?9.97；Holm校正P<0.001），血管直径也更小（278.74 μm vs. 428.36 μm；比值为0.651；95% CI，0.500–0.846；Holm校正P=0.002）。分层分析结果也呈现相似的趋势。在探索性重复治疗亚组中，非紫癜反应与血管进行性改善相关。PAI有助于表征血管特征，并可能为整体治疗参数选择提供额外信息。治疗终点与血管疗效显著相关。PAI提示，无紫癜的血管闭合可能是更有利的治疗结局。
论文解读文章：
一、研究背景与问题
瘢痕的血管调控是病理性瘢痕治疗的核心靶点之一。未成熟和病理性瘢痕常表现为红色隆起性皮损，其持续性红斑源于血管内皮功能障碍和持续的炎症性血管新生。脉冲染料激光（PDL）基于选择性光热作用原理，以血红蛋白为靶目标，通过破坏微血管结构来限制病理性瘢痕的进展。紫癜是PDL治疗后血管损伤的短暂性紫色变色表现，是临床治疗终点之一，反映了治疗参数与多种相关因素的综合组织反应。然而，既往大多数关于PDL治疗瘢痕的临床研究主要比较不同的脉冲持续时间和能量密度组合，虽然部分研究提示长脉冲、低能量密度且以非紫癜为终点的方案可能改善疗效，但缺乏客观的血管层面证据来支持这种参数选择。目前缺乏直接、深入且高分辨率的床旁监测手段进行实时血管评估，使得即时治疗反应的优化面临困难。
二、研究目的与意义
本研究旨在利用光声成像（PAI）技术，在不同深度可视化病理性瘢痕的真皮微血管，为其作为瘢痕评估的无创工具提供初步可行性证据。通过比较基线与1个月随访结果，研究人员利用PAI追踪实时血管消退情况，并回顾性分析不同参数组合和临床终点对疗效的影响，以期为PDL治疗参数的优化提供客观依据。
三、主要技术方法
研究人员采用595-nm PDL系统（美国Candela公司）治疗瘢痕患者，固定波长595 nm、光斑直径7 mm、重叠率25%、治疗间隔4周。PAI采用Hadatomo? Z光声显微镜（WEL5200；日本Advantest公司），成像深度约500–600 μm，与PDL治疗深度相匹配。根据血管信号强度将皮肤分为表皮区（ROE，0–200 μm）、真皮浅层（SOD，200–400 μm）和真皮深层（DOD，400–600 μm），SOD与DOD合称为全真皮层（FOD）。通过水平最大强度投影（MIP）图像提取血管平均直径（DM）和密度（DS）等血管特征。同时采用Antera 3D设备（爱尔兰Miravex公司）计算红斑评分，以及温哥华瘢痕量表（VSS）进行临床评估。研究回顾性分析了2024年6月至2024年10月间32例接受595-nm PDL治疗的瘢痕患者，按预设参数组合分为三组：P1（0.45 ms，6.0 J/cm2，n=14）、P2（1.5 ms，8 J/cm2，n=11）、P3（3 ms，10 J/cm2，n=7）；另按治疗终点分为紫癜组（PUR，n=14）和非紫癜组（NPUR，n=18）。统计方法包括Fisher精确检验、独立样本t检验、单因素方差分析、配对t检验及基线校正的协方差分析（ANCOVA），并采用Holm校正进行多重比较。
四、研究结果
（一）PDL治疗的总体反应
在整体患者队列中，VSS总分下降0.34±0.87（p<0.05），但VSS血管性亚评分无显著变化。Antera 3D红斑评分平均降低2.41±3.94（p<0.01），显示Antera 3D较VSS具有更高的敏感性。PAI显示可测量的血管反应主要体现在血管密度降低方面：FOD血管密度降低5.84%±12.65%，DOD降低2.84%±7.46%（均p<0.05），而真皮血管直径无显著变化。
（二）参数组合与治疗终点的反应比较
在参数组合比较中，1个月随访时各组VSS评分与基线相比均无显著差异。仅1.5 ms组在Antera 3D（降低2.75±2.99，p<0.05）和PAI-derived FOD-DS（降低8.18%±11.57%，p<0.05）方面显示显著改善。在治疗终点比较中，PUR组标准照片和Antera 3D图像显示可见紫癜，PAI提示血管模式破坏和血红蛋白相关信号重新分布，符合强烈的急性血管光热反应。NPUR组虽在临床和Antera 3D上无明显变化，但PAI显示血管信号减少，可能反映血管凝固或功能性闭塞。1个月随访时，PUR组和NPUR组的VSS评分均无显著变化。Antera 3D数据显示NPUR治疗组瘢痕血管性显著降低（3.29±4.25，p<0.01）。PAI显示PUR组无显著血管变化，而NPUR组在血管密度和直径方面均显示降低：FOD、SOD和DOD血管密度分别降低11.3%±10.8%（p<0.001）、7.7%±10.3%（p<0.01）和6.8%±5.9%（p<0.0001），直径分别降低121±105 μm（p<0.001）、66±70 μm（p<0.001）和43±67 μm（p<0.05）。Pearson相关分析显示，Antera 3D血管指数与PAI-derived FOD_DS在基线（r=0.439，95% CI：0.107–0.683，P<0.05）和1个月随访时（r=0.484，95% CI：0.163–0.713，P<0.01）均呈正相关。
（三）基线校正ANCOVA分析
经基线测量值和PDL参数组合校正后，治疗终点与两个共同主要结局均显著相关。FOD-DS方面，1个月随访时PUR组校正均值为49.29%，NPUR组为30.25%，校正差异为?19.04%（95% CI ?28.12%至?9.97%；Holm校正P<0.001）。FOD-DM方面，PUR组校正几何均值为428.36 μm，NPUR组为278.74 μm，NPUR与PUR的比值为0.651（95% CI 0.50–0.85；Holm校正P<0.01），对应NPUR组校正DM较PUR组低34.9%。参数组合组间未检测到显著主效应或终点×参数交互作用。分层分析中，SOD-DS在NPUR组较PUR组显示显著校正降低（95% CI ?16.48至?1.43；Holm校正P<0.05），DOD-DS未达统计学显著性。SOD-DM和DOD-DM在NPUR组均较低，校正比值分别为0.74（95% CI 0.57至0.96；Holm校正P<0.05）和0.79（95% CI 0.66至0.95；Holm校正P<0.05）。常规评估指标未显示显著差异。
（四）重复PDL治疗后的连续血管变化
在接受两次激光治疗的亚组中，第二次治疗后PUR组在Antera 3D和PAI方面仍与基线无显著偏差。NPUR组则显示FOD血管密度的进行性降低：第一次治疗后初始降低11.40%±9.04%（p<0.05），第二次治疗后额外降低7.40%±3.78%（p<0.05）。
五、讨论与结论总结
讨论部分指出，现有瘢痕评估工具各有局限：皮肤镜检查主要提供表面信息；反射共聚焦显微镜穿透深度有限且需专业解读；高频超声空间分辨率较低。在现有技术中，仅PAI和OCT能实现瘢痕组织的三维、分层血管成像，但OCT受光散射和浅穿透限制。PAI基于血红蛋白吸收，能以微米级分辨率实时三维映射瘢痕血管，同时捕捉血管形态、密度、直径和分支变化。研究还指出，瘢痕组织较正常皮肤具有更高的微血管密度和内皮功能障碍，导致血浆外渗和免疫细胞浸润，形成慢性炎症的自我维持循环。紫癜可能触发过度炎症并促进缺氧通路，进而促进血管新生，抵消预期的血管重塑效果。这解释了亚阈值剂量不劣于甚至优于常规高剂量照射方案的原因。与血管性病变不同，紫癜常被视为治疗终点，本研究初步发现提示在PDL治疗瘢痕中，以较低能量密度实现无可见紫癜的血管闭合作为潜在临床终点值得进一步研究。脉冲持续时间的选择仍具挑战性，短脉冲可能优先影响小血管但增加快速加热和血管破裂风险，长脉冲可能允许扩张或深层血管的渐进凝固但可能伴随更大的非特异性热暴露。研究局限性包括单中心回顾性设计、样本量小、长期PAI监测不足、非平面表面可靠性降低等。
研究结论部分翻译：本研究提供了支持PAI用于瘢痕评估可行性的初步证据。PAI可能提供敏感、深度分辨的血管变化可视化，从而补充临床评估并支持未来的治疗优化。在这项包含32例病理性瘢痕的回顾性队列中，探索性分析提示即时治疗终点与后续血管结局相关，无紫癜的血管闭合较紫癜终点与更有利的血管变化相关。
