过度I型干扰素信号通过上调LAP3损害滋养层线粒体稳态导致胚胎吸收的机制研究

《Cell Death Discovery》：IFN-I induced-LAP3 promotes embryo resorption by inhibiting trophoblast mitophagy via targeting HSD17B10/PE pathway

　　

摘要

I型干扰素（IFN-I）是成功妊娠所必需的；然而，长期和过度的IFN-I激活会损害胎儿发育，且介导这些效应的致病性干扰素刺激基因（ISGs）仍未得到完全阐明。在本研究中，我们证明病毒感染和过度的IFN-I信号通路可显著上调亮氨酸氨基肽酶3（LAP3）。LAP3表达升高可抑制滋养层细胞的增殖和迁移，而LAP3缺失可显著减弱poly(I:C)诱导的小鼠胚胎吸收。LAP3缺失与涉及磷脂酰乙醇胺（PE）代谢和羟基类固醇17-β-脱氢酶10（HSD17B10）调控的线粒体自噬相关通路的变化有关。在机制上，LAP3与多聚腺苷酸结合蛋白胞质1（PABPC1）相互作用，并调控HSD17B10蛋白的稳定性。总之，我们的研究结果表明，病毒感染和过度的IFN-I信号通路可增加LAP3表达，这与PE水平降低和HSD17B10调控改变有关。这些改变与滋养层线粒体稳态受损有关，可能导致妊娠丢失。我们的研究提供了新的机制见解，并确定LAP3为减轻此类病理状况的潜在治疗靶点。