MITD1作为膀胱癌治疗靶点的发现及小分子抑制剂CGP60474的鉴定与抗肿瘤活性研究

《Communications Biology》：CGP60474, a novel MITD1-targeted inhibitor for bladder cancer progression via CDK4/cyclin D1 pathway modulation

　　

摘要

靶向治疗在晚期膀胱癌中极具前景，但其发展受限于缺乏治疗靶点。在此，我们证实MITD1在膀胱癌中高表达，且与患者预后不良相关。我们发现，MITD1通过与CDK4/细胞周期蛋白D1复合物相互作用来调节细胞周期，从而驱动癌症进展。基因敲除MITD1可抑制肿瘤生长，证实了其关键作用。此外，我们鉴定出小分子CGP60474为一种靶向MITD1的抑制剂。CGP60474在临床前模型中表现出强效的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性特征。我们的研究确立了MITD1作为治疗靶点，并推荐CGP60474作为开发新型膀胱癌疗法的候选药物。