内源性吲哚代谢物经甘氨酸结合激活人芳香烃受体

《Communications Biology》：Glycine conjugates of indole-3-carboxylates are aryl hydrocarbon receptor ligands

　　取代吲哚是贯穿所有生命领域的保守代谢物，可能作为种间和种内通讯的介导分子发挥功能。吲哚-3-羧酸类物质（吲哚-3-乙酸（IAA）和吲哚-3-丙酸（IPA））是血清中丰富的色氨酸来源的芳烃受体（AHR）激动剂，可能影响AHR依赖性生理过程。对小鼠血清、尿液及盲肠/粪便内容的液相色谱-质谱分析表明，IAA和IPA均可通过宿主及微生物介导的甘氨酸结合反应进行代谢以促进经尿液排泄。值得注意的是，在可检测的人体血清生理浓度（μM级）下，IAA-甘氨酸仍保留了激活人AHR的潜力。计算机模拟对接结果进一步证实IAA-甘氨酸可作为人AHR的直接配体。与异源外源配体（如TCDD和FICZ）相比，此处研究的内源性色氨酸代谢物对人AHR的激活作用显著高于对小鼠AHR的激活作用。这些结果突显了微生物和宿主来源的氨基酸结合反应在产生生物活性代谢物中的作用，并揭示了生长素化学在人体生理中的意义。