草鱼ISG15s通过自噬-溶酶体途径抑制GCRV-II感染的机制及其逃逸策略

《Communications Biology》：Grass carp reovirus-II NS38 mediates immune evasion by rescuing VP41 from ISG15-mediated degradation

　　

摘要

草鱼出血病主要由Ⅱ型草鱼呼肠孤病毒（GCRV-II）引起，对草鱼养殖构成重大威胁。尽管干扰素刺激基因（ISGs）是宿主抗病毒防御的核心，但限制GCRV-II感染的ISGs及其对抗病毒的机制仍知之甚少。本研究鉴定出九个由GCRV-II感染诱导的ISGs，其中七个能抑制病毒复制。在这九个基因中，ISG15同源物ISG15-1和ISG15-2（ISG15s）表现出强效的抗病毒活性，其主要通过游离形式发挥作用，而非通过ISG化修饰。在机制上，游离ISG15s与病毒蛋白NS79和VP41相互作用，并通过自噬-溶酶体途径促进其降解。作为对策，GCRV-II利用NS38竞争性结合ISG15s，从而挽救ISG15s介导的VP41降解。本研究揭示了草鱼ISG15s抗GCRV-II的抗病毒机制，阐明了GCRV-II如何逃避该宿主防御，有望为抗GCRV-II感染药物的开发提供帮助。