新型放射配体M503-1619对路易体病中α-突触核蛋白包涵体的体外结合特性及脱靶安全性评价

《npj Parkinson's Disease》：New PET ligand 3H-M503-1619 captures α-synuclein in human postmortem LBDs but not in MSA tissue

　　

α-突触核蛋白（α-syn）是一种通常以α螺旋形式存在的细胞内蛋白。错误折叠形成β折叠片会导致具有毒株多样性的细胞内聚集体，这给试图设计用于此目的的PET成像剂带来了挑战。在此，我们描述了一种新化合物M503-1619的体外结合特性，该特性通过放射配体结合研究在扩增的Lewy体病纤维中进行表征，并结合免疫组织化学，利用神经退行性疾病的人类死后样本和接种α-突触核蛋白病的鼠模型进行体外放射自显影。同时评估了其对单胺氧化酶B（MAO-B）的潜在脱靶结合。结果表明，该化合物在Lewy体病（LBDs）中的α-突触核蛋白包涵体中具有高亲和力和靶点结合，但在MSA大脑中无此表现。对MAO-B的脱靶结合极小。总体而言，这些结果表明，新型放射配体[³H]M503-1619具有适合检测LBDs中α-突触核蛋白病理学的体外特征，但不适用于MSA患者。