通过调节小胶质细胞提高干细胞来源视网膜神经节细胞移植存活率的研究

《Scientific Reports》：Improvement of donor human retinal ganglion cell survival through modulation of microglia

　　

摘要

干细胞来源的视网膜神经节细胞移植疗法为恢复严重视网膜神经节细胞（RGC）丢失患者的视力提供了有前景的途径。该疗法的主要挑战在于确保移植的供体人视网膜神经节细胞（hRGCs）在宿主视网膜中的存活。在此，我们展示了宿主视网膜小胶质细胞/巨噬细胞在供体细胞排斥、接受和存活中的关键作用。为了探索小胶质细胞与RGC之间的相互作用并确定潜在治疗靶点，我们利用了此前构建的小鼠视网膜单细胞图谱集。下游分析揭示了吞噬作用及其他已知通路在小胶质细胞激活、神经炎症和宿主视网膜神经节细胞损伤中的参与。我们展示了通过调节宿主视网膜小胶质细胞来提高供体人干细胞来源视网膜神经节细胞存活率的可能性。在移植前对人视网膜神经节细胞进行膜联蛋白V预处理，可使供体细胞短期存活率提高2.5倍，并促进靶向视神经盘（ONH）的轴突生长。此外，使用膜联蛋白V和可溶性Fas配体（sFasL）对供体hRGCs进行预处理，可提高移植后供体hRGCs在视网膜中的保留率。