PSP不同临床表型中氧化应激标志物与神经轴突损伤的关系研究

《Scientific Reports》：Phenotype-dependent redox imbalance and neuroaxonal injury in progressive supranuclear palsy

　　

摘要

进行性核上性麻痹（PSP）是一种4重复tau蛋白病，临床表型异质性显著，但氧化应激在神经退行性变中的贡献以及不同表型间的差异仍不明确。本研究利用血清和脑脊液生物标志物，探讨氧化应激与两种主要PSP表型——PSP-Richardson综合征（PSP-RS）和PSP-帕金森综合征（PSP-P）——中神经轴突损伤之间的关系。采用ELISA和比色法检测28例PSP患者（含14例PSP-RS和14例PSP-P）及对照参与者血清和脑脊液中神经丝轻链（NfL）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶1（GPx1）、还原型谷胱甘肽（GSH）及氧化型谷胱甘肽（GSSG）的浓度。结果显示，与对照组相比，两种PSP表型的血清和脑脊液NfL浓度均显著升高。两种PSP表型的血清MDA浓度亦显著升高，而脑脊液中MDA仅在PSP-RS中显著升高。值得注意的是，在PSP-RS中观察到血清MDA与血清NfL呈正相关；但该结果应被视为探索性发现。相反，氧化还原变化表现出一定的表型相关差异，其中GSSG/GSH比值是唯一能在血清中区分PSP表型的生物标志物。这些发现表明，PSP中的神经轴突损伤伴随氧化还原稳态的改变，并提示全身氧化还原平衡存在表型相关差异。