多微阵列生物信息学分析鉴定莫辛蛋白(MSN)作为糖尿病肾病的潜在生物标志物及功能验证

《Scientific Reports》：Moesin emerges as a potential exploratory biomarker associated with renal fibrosis in diabetic kidney disease

　　

摘要

糖尿病肾病（DKD）的发病机制复杂且尚未完全阐明。本研究旨在通过多微阵列生物信息学分析和实验验证来鉴定潜在的 DKD 生物标志物。对 GEO 数据集 GSE30528 和 GSE30529 进行标准化和整合，以筛选差异表达基因（DEGs）。应用多种生物信息学方法和 ROC 分析，并使用免疫组织化学（IHC）、Western 印迹、qRT-PCR 以及体内和体外敲低实验进一步验证了莫辛蛋白（MSN）的表达。评估了肾脏组织病理学以及包括 I/III 型胶原和纤连蛋白（FN）在内的促纤维化蛋白。我们从肾脏转录组数据集中获得了 2152 个 DEGs。MSN 在 DKD 患者肾脏组织、糖尿病小鼠以及高糖刺激的肾小球内皮细胞（GEnCs）中显著上调。MSN 对 DKD 显示出中等诊断能力（AUC = 0.808, 95% CI 0.666–0.950）。功能性 Msn 敲低缓解了肾脏纤维化表型，并减少了促纤维化蛋白积累。综上所述，我们结合生物信息学和实验数据表明，MSN 可作为 DKD 病理评估的探索性生物标志物。