PNUTS-WDR82-Symplekin复合物结构解析揭示PP1磷酸酶耦联转录与pre-mRNA 3'端成熟

《Nature Communications》：WDR82 code coordinates transcription and pre-mRNA 3′-end processing through regulated phosphorylation

　　

摘要

磷酸化在协调转录与pre-mRNA成熟中起着核心作用，然而目前对于转录如何受磷酸化调控的机制理解仍然有限。PP1磷酸酶去除Cdk9依赖的Pol II和Spt5上的磷酸化修饰，从而触发转录终止。在本研究中，我们证明PNUTS可增强PP1活性，而WDR82则介导PP1与pre-mRNA 3'端加工机器的亚基Symplekin之间的相互作用。我们解析了PNUTS-WDR82-Symplekin-Ssu72复合物的结构，揭示PNUTS和Symplekin通过保守的短线性基序以不同界面结合WDR82。使PP1催化活性失活的突变，或破坏其与PNUTS或3'端加工机器相互作用的突变，均导致转录延伸受损、新生转录本的切割效率降低、poly(A)位点选择改变以及广泛的转录终止缺陷。我们的研究结果表明，PP1复合物对于将转录与pre-mRNA 3'端成熟耦联至关重要，从而确保功能性mRNA的产生。