BNIP3L相关子宫内膜特征与卵巢储备功能减退患者胚胎植入前遗传学检测后妊娠结局的关联研究

《Scientific Reports》：Exploratory analysis of impaired pregnancy outcomes after preimplantation genetic testing and BNIP3L-related endometrial alterations in diminished ovarian reserve

　　

摘要

卵巢储备功能减退（DOR）患者在胚胎植入前遗传学检测（PGT）后的妊娠结局可能受损，但 BNIP3L 相关的子宫内膜特征尚不清楚。我们分析了三个独立队列：(1) 一个回顾性 PGT 队列（n = 313），比较 DOR 和正常卵巢储备（NOR）之间的妊娠结局；(2) 一个外周血转录组队列（n = 20）；以及 (3) 一个子宫内膜免疫组织化学队列（n = 10）。我们还使用单细胞转录组数据（GSE111976）进行了 BNIP3L 虚拟扰动分析。在接受 PGT 后进行正常染色体核型胚胎移植的患者中，DOR 患者（n = 67）的持续妊娠率低于 NOR 患者（n = 246）。DOR 患者的外周血衰老评分更高，BNIP3L 被鉴定为与线粒体自噬和衰老相关的候选基因。子宫内膜免疫组织化学检查显示，DOR 患者的 BNIP3L 表达较低，且雌激素受体 1（ESR1）呈镶嵌样模式。探索性的区域水平相关性分析表明，子宫内膜内 BNIP3L、p16 和 ESR1 的表达模式存在共存改变。虚拟扰动预测 BNIP3L 减少后 CDKN2A 和 CXCL6 的差异调控。这些观察性发现支持了一种可检验的假说，即 BNIP3L 相关子宫内膜特征与 DOR 相关的生殖失败有关，并需前瞻性功能验证。