抗PD-(L)1免疫检查点抑制剂治疗晚期转移性上尿路尿路上皮癌的多中心真实世界研究

《Scientific Reports》：Immune checkpoint inhibitors in advanced upper-tract urothelial carcinoma: a multicenter study

　　

摘要

为了评估抗PD-(L)1免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期或转移性上尿路尿路上皮癌（mUTUC）中的真实世界疗效，并识别与治疗结局相关的临床和生物学因素，这项多中心回顾性研究纳入了来自16个中心的184名在2016年至2022年间接受单药ICI治疗的进展期mUTUC成人患者。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率和无进展生存期（PFS）。90%的患者曾接受过铂类为基础的化疗。2年总生存率为27%（95% CI：21–34），5年总生存率为13%（95% CI：8–20）。中位总生存期为11个月（95% CI：8.2–15）。1年无进展生存率为23%（95% CI：17–30），2年无进展生存率为13%（95% CI：8.5–18）。中位无进展生存期为2.5个月（95% CI：2.2–2.8）。20%的患者获得客观缓解，其中8.7%为完全缓解。Bellmunt危险因素和中性粒细胞与淋巴细胞比值仍然具有重要的预后价值。在探索性分析中，肿瘤存在微卫星不稳定的患者小亚组（n=7）显示出良好的预后，而FGFR基因改变（n=16）与差异化的预后无关。ICIs在mUTUC中展现的真实世界疗效与关键试验和包括所有原发肿瘤部位的转移性尿路上皮癌真实世界队列中报告的疗效相当。在以患者为中心的尿路上皮癌全原发部位人群中所观察到的临床参数同样具有很高的预后价值。鉴于其丰富的分子特征，针对mUTUC的特异性生物标志物将在未来个性化ICI治疗方面具有重要研究价值。