EB病毒LMP1通过稳定CRY2/STAT3通路促进鼻咽癌增殖与免疫逃逸

《Scientific Reports》：EBV-LMP1 stabilizes circadian CRY2 to drive immune escape and chemoresistance in nasopharyngeal carcinoma

　　

摘要

昼夜节律是由时钟基因家族调控的基本生物学现象。时钟基因的功能紊乱与包括癌症在内的多种疾病相关。隐花色素2（CRY2）是昼夜节律的核心组分，参与肿瘤发生，但其在鼻咽癌（NPC）中的作用尚不明确。EB病毒（EBV）感染是鼻咽癌的关键致癌因素，其中潜伏膜蛋白1（LMP1）是EBV编码的主要癌蛋白之一。本研究证明，CRY2介导了LMP1诱导的鼻咽癌细胞的增殖、免疫逃逸和化疗耐药。从机制上看，LMP1通过调控磷酸化-泛素化级联反应并破坏CRY2-FBXL3相互作用来增强CRY2的稳定性。CRY2激活STAT3以上调PD-L1，从而抑制T细胞的抗肿瘤活性。我们的发现阐明了EBV与昼夜节律时钟基因之间的分子联系，并确定EBV-LMP1/CRY2轴是鼻咽癌进展中的新型致癌通路，突显了CRY2作为EBV相关癌症潜在治疗靶点的价值。