晚期肝细胞癌阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的血浆蛋白质组学纵向变化与五蛋白预后风险评分的开发

《Scientific Reports》：Plasma five-protein risk score for prognostic stratification in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with atezolizumab plus bevacizumab

　　摘要我们旨在表征晚期肝细胞癌（HCC）患者接受阿提利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后的纵向血浆蛋白质组学变化，并开发一种非侵入性预后蛋白标志物。采用Olink邻近延伸检测技术分析71例患者在基线和三个治疗周期后的配对血浆样本。使用弹性网络Cox回归和稳定性选择方法，以无进展生存期（PFS）为主要终点，推导出基线蛋白质组学风险评分。采用第3周期标志点分析评估纵向风险轨迹。使用ELISA在检测桥接子集和非重叠评估队列中评估跨平台转化能力。治疗引起了广泛的免疫炎症和血管生成变化。五蛋白风险评分（5PRS；MUC16、MPO、TNFSF14、GZMA和MB）在6个月和12个月PFS上的时间依赖曲线下面积分别达到0.79和0.93。低风险组的中位PFS显著长于高风险组（16.1个月 vs. 4.0个月，P < 0.001），且在调整临床因素后，5PRS仍与PFS独立相关。在52例第3周期时仍未进展的患者中，纵向5PRS变化进一步分层了后续PFS，并提供了超越早期影像学反应的预后信息。基于ELISA的转化显示与Olink衍生分类具有良好的一致性，并在评估队列中保留了与PFS的相关性。5PRS分层了接受阿提利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的HCC患者的PFS，而纵向追踪提供了超越早期影像学反应的额外预后信息。基于ELISA的转化可行性支持对5PRS作为非侵入性预后工具进行进一步的前瞻性验证。