《British Journal of Cancer》：Healthy lifestyle and cancer risk: a pan-cancer analysis in the UK Biobank prospective cohort
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**摘要**
**背景**：关于不同癌症健康生活方式的研究有限。研究人员开展了一项全癌种分析（pan-cancer analysis），以评估健康生活方式与癌症风险之间的关联。
**方法**：分析了287,745名UK Biobank参与者的数据。基于
**摘要**
**背景**：关于不同癌症健康生活方式的研究有限。研究人员开展了一项全癌种分析（pan-cancer analysis），以评估健康生活方式与癌症风险之间的关联。
**方法**：分析了287,745名UK Biobank参与者的数据。基于吸烟、饮酒、饮食、体力活动和体质指数（body mass index, BMI）计算健康生活方式评分（healthy lifestyle score, HLS）。采用Cox比例风险模型（Cox models）估计27种癌症的风险，并根据对健康生活方式的不完全依从性计算人群归因分数（population attributable fractions, PAFs）。
**结果**：在中位随访11.5年期间，12,947名参与者罹患癌症。坚持4–5项 vs 0–1项健康生活方式行为与27种癌症中13种的发病风险降低相关，包括口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、软组织肉瘤、肾癌、膀胱癌和绝经后乳腺癌（风险比（hazard ratios, HRs）范围0.12–0.79）。观察到14种癌症类型与较低健康生活方式评分相关的显著PAFs。吸烟和超重与最多数量的癌症类型相关。
**结论**：这些发现扩展了关于健康生活方式与常见及少见癌症风险降低之间关联的证据。吸烟和超重比其他因素关联更多的癌症类型，提示戒烟和控制体重可能是应优先考虑的癌症预防策略。
**癌症是全球重大公共卫生问题**，预计到2040年全球新发病例将达2840万。吸烟、体力活动、饮食、饮酒和体质指数（BMI）等生活方式因素已被确定为主要可改变的癌症危险因素。由于不同癌症类型的病因机制存在差异，明确哪些癌症受生活方式影响对制定针对性预防策略至关重要。英国1993年至2018年的癌症登记数据显示，年龄标准化发病率总体相对稳定，但肝癌、口腔癌和黑色素瘤等一些少见癌症的发病率显著上升。然而，关于健康生活方式与这些少见癌症关联的证据仍十分有限。世界癌症研究基金会的专家报告多聚焦于单个生活方式因素与常见癌症的关系，对其他癌症证据不足或存在矛盾；且既往全癌种分析多仅关注联合健康生活方式，个体生活方式因素的贡献尚未被充分探究。为此，研究人员利用大型UK Biobank前瞻性队列，综合评估健康生活方式对总体癌症和27种癌症风险的影响，并估计不完全坚持健康生活方式的人群归因分数（PAFs）。
**研究人员分析了UK Biobank中287,745名参与者的数据**，中位随访11.5年，期间12,947名参与者确诊癌症。研究采用既定的健康生活方式评分（HLS），对不吸烟、适度饮酒、健康饮食、充足体力活动和正常BMI五项行为分别赋予1分，总分0–5分，并分为低（0–1）、中（2–3）、高（4–5）三组。结果显示，与低HLS相比，高HLS与总体癌症风险降低29%相关（HR=0.71，95%CI 0.68–0.74）；在27种癌症中，高HLS与13种癌症风险显著降低相关，包括口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、软组织肉瘤、肾癌、膀胱癌和绝经后乳腺癌，风险比（HR）范围0.12–0.79，其中喉癌风险降低最显著（HR=0.12）。相反，高HLS与前列腺癌风险增加相关（HR=1.11）。个体因素分析中，除适度饮酒外，各健康因素均与总体癌症风险降低相关；不吸烟与12种癌症风险降低相关（如肺癌HR=0.13，喉癌HR=0.18，咽癌HR=0.33），正常BMI与7种癌症风险降低相关（如子宫癌HR=0.52，肾癌HR=0.65）。PAFs分析显示，不完全坚持健康生活方式对14种癌症的PAFs显著，喉癌、肺癌和咽癌的PAFs最高（分别为65.5%、51.9%和30.2%）；吸烟和超重是归因癌症类型最多的因素，分别与12种和10种癌症的显著PAFs相关。亚组分析还发现年龄和性别对部分癌症存在交互作用，例如<60岁组对胰腺癌的关联更强，而≥60岁组对肾癌和绝经后乳腺癌的关联更强；男性中对食管癌和结直肠癌的关联更强。
**在研究方法上**，本研究数据来源于UK Biobank前瞻性队列，研究团队在排除基线癌症、失访、怀孕、数据缺失及随访不足2年的个体后，纳入287,745名参与者。健康生活方式评分（HLS）以不吸烟、适度饮酒、健康饮食、充足体力活动和正常BMI五项行为各计1分构建。癌症结局通过癌症与死亡登记系统链接获得，仅纳入至少100例的癌症类型。主要采用Cox比例风险回归模型计算HR和95%置信区间（CI），并对年龄、性别、种族、地区、社会经济状态、教育、癌症筛查史、家族史、高血压、糖尿病和身高等进行多变量调整；使用Benjamini-Hochberg法校正多重比较。人群归因分数（PAFs）通过graphPAF R包中的PAF_calc_discrete()函数计算，采用1000次bootstrap估计95%CI。此外，研究还进行了按年龄和性别的亚组分析以及交互作用检验。
**在结果方面**，该研究得出以下几点主要发现：
**总体癌症风险与部位特异性癌症**：高HLS显著降低总体癌症及13种部位特异性癌症风险，并提示健康生活方式对常见和少见癌症均有保护作用；同时观察到高HLS与前列腺癌风险增加相关。
**个体健康生活方式因素**：不吸烟和正常BMI是与癌症风险降低关联最广的因素，分别涉及12种和7种癌症；但部分健康行为与某些癌症风险增加相关，如不吸烟与黑色素瘤、子宫癌和前列腺癌，正常BMI与咽癌和肺癌，适度饮酒与肾癌和多发性骨髓瘤，这些矛盾关联可能涉及混杂或生物学机制差异。
**人群归因分数**：不完全坚持健康生活方式对14种癌症具有显著PAFs，上呼吸消化道和呼吸道癌症（喉癌、肺癌、咽癌）的PAFs最高；吸烟和超重是贡献最大、影响癌症类型最多的因素，提示二者是癌症预防中应优先干预的行为。
**亚组分析**：年龄和性别可改变部分生活方式-癌症关联，例如在年轻人群中胰腺癌风险降低更明显，在老年人群中肾癌和绝经后乳腺癌风险降低更明显，男性中食管癌和结直肠癌的关联更强。
**在讨论部分**，研究人员指出，该研究结果与既往关于食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、肾癌、膀胱癌和绝经后乳腺癌的研究一致，并为口腔癌、咽癌、喉癌和软组织肉瘤等既往很少被探讨的癌症提供了新证据。关于健康生活方式增加某些癌症风险的矛盾结果，如BMI与肺癌和头颈癌负相关、吸烟与黑色素瘤和子宫癌负相关、饮酒与肾癌和多发性骨髓瘤负相关，研究人员认为可能涉及吸烟混杂、前列腺特异性抗原（PSA）检测差异或酒精增加胰岛素敏感性等机制，但仍需进一步研究。研究优势在于同时考察多种癌症、大样本前瞻性设计以及详细的协变量校正；局限性包括UK Biobank人群的志愿者偏倚和非白种人代表性不足、饮食评分并非既定膳食指南、生活方式依赖自我报告、随访期间行为改变可能导致回归稀释偏倚，以及部分少见癌症统计效力有限等。
**研究结论**：更严格地坚持健康生活方式与所调查的27种癌症中13种的风险显著降低相关，将现有证据从常见癌症扩展到少见和未充分研究的癌症。吸烟和超重是最常与所调查癌症相关的两个生活方式因素。这些发现为生活方式与癌症的关联提供了进一步证据，并可能为不同癌症类型的未来癌症预防策略提供信息。
