综述：慢性萎缩性胃炎中由线粒体生物能量功能障碍驱动的肌动蛋白细胞骨架稳态破坏机制综述

《Cells》：Coupling Dysfunction of Mitochondria and Actin in Loss of Native Gastric Glands: A Mechanistic Hypothesis for Chronic Atrophic Gastritis Pathogenesis

　　

摘要

慢性萎缩性胃炎（CAG）中固有胃腺的进行性丢失是胃癌发生的关键步骤，但其潜在的细胞结构机制仍尚未完全阐明。在本综述中，我们提出了一个整合性机制假说，即由线粒体生物能量功能障碍所驱动的肌动蛋白细胞骨架稳态破坏，在固有胃腺的进行性丢失中发挥核心作用。持续的幽门螺杆菌感染和慢性黏膜炎症可能启动一个代谢与结构损伤的自我强化循环：线粒体ATP耗竭损害了F-肌动蛋白聚合所需的能量供应，而氧化应激则促进细丝蛋白（cofilin）通路的异常激活，导致丝状体解聚增加。能量—细胞骨架轴的这种失衡可能损害上皮极性信号转导和机械转导，从而参与干细胞失调和进行性黏膜退化。尽管本综述主要依赖于体外实验和多组学证据，但它为CAG的发病机制提供了补充视角，并强调了潜在的治疗策略——通过恢复细胞的力学和代谢稳态来预防癌前病变进展。