《Neuropsychiatric Disease and Treatment》：Effectiveness and Safety of Venlafaxine in Japanese Major Depressive Disorder Patients with or without Anxious Distress (EXPAND Study): A 12-Week Prospective Observational Study
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目的：本研究评估了文拉法辛（venlafaxine）在常规临床实践中治疗日本重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）患者的结局。鉴于焦虑是MDD常见且具有临床相关性的特征，研究人员根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（Dia
目的：本研究评估了文拉法辛（venlafaxine）在常规临床实践中治疗日本重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）患者的结局。鉴于焦虑是MDD常见且具有临床相关性的特征，研究人员根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, DSM-5）焦虑痛苦（anxious distress）特征的存在与否进行了描述性分析。
患者与方法：这项为期12周、多中心、单臂、观察性研究连续纳入日本开始使用文拉法辛的成年MDD患者。研究人员在基线时评估DSM-5焦虑痛苦特征。主要终点为蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（Montgomery-?sberg Depression Rating Scale, MADRS）总分从基线至第12周或停药时的变化。次要终点包括MADRS应答率和缓解率、患者报告结局及安全性。分析为描述性分析，并按焦虑痛苦状态分层进行。
结果：在入组患者中，407例接受了文拉法辛治疗并构成安全性分析集；其中198例（48.6%）伴有焦虑痛苦特征。总体人群以及伴或不伴焦虑痛苦特征的患者中，MADRS总分从基线至第12周或停药时均有所下降。伴焦虑痛苦特征的患者基线症状严重程度更高，但随时间推移表现出改善。两个亚组在各项次要患者报告结局方面均观察到相似的改善。伴焦虑痛苦特征的患者中，药物相关不良事件和因不良事件停药的发生率在数值上更高。安全性特征与既往已确立的发现一致。
结论：临床实践中文拉法辛治疗改善了MDD患者的抑郁症状、焦虑、功能、生活质量及认知主诉。伴或不伴焦虑痛苦特征的患者均观察到改善。这些结果提供了关于治疗结局的描述性真实世界证据；然而，鉴于非对照研究设计及其他局限性，应谨慎解读。这些发现可为常规精神科实践中遇到的异质性表现患者的临床决策提供参考。
关键词：心境障碍；认知症状；药物治疗；生活质量；真实世界实践；5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂
EXPAND研究解读：文拉法辛治疗日本重性抑郁障碍伴或不伴焦虑痛苦特征患者的真实世界疗效与安全性
一、研究背景与目的
重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）是全球最常见的精神疾病之一，影响数亿人，其核心特征包括持续的心境低落、兴趣或愉悦感减退、反复出现死亡念头以及多种躯体与认知症状。除核心抑郁症状外，焦虑症状在MDD患者中高度普遍，长期以来被视为与更差的临床状态和更严重的功能损害相关的重要临床因素。
既往研究多采用维度性量表（如汉密尔顿抑郁量表[Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D]的焦虑/躯体化因子）来界定"焦虑性抑郁"，并发现此类患者治疗结局较差，包括较低的缓解率和较差的治疗应答。然而，基于量表评分的定义在不同研究间存在差异，且临床上具有显著焦虑症状的患者往往并不满足共病焦虑障碍（如广泛性焦虑障碍[generalized anxiety disorder, GAD]）的完整诊断标准，提示单纯基于分类学共病可能无法充分捕捉MDD中焦虑表现的完整谱系。
为解决上述挑战，《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）于2013年引入了"焦虑痛苦"（anxious distress）标注，作为MDD诊断评估的组成部分。该标注要求至少存在以下5项焦虑症状中的2项：感觉紧张或坐立不安、感觉异常烦躁不安、因担忧难以集中注意力、害怕可怕的事情发生、感觉失去控制。后续研究显示，DSM-5焦虑痛苦标注在MDD患者中的发生率约为50%–75%，且与更严重的症状、更显著的功能损害及更差的纵向结局相关。
文拉法辛（venlafaxine）是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI），其缓释制剂在全球范围内获批用于成人MDD、GAD、社交焦虑障碍和惊恐障碍的治疗。在日本，文拉法辛缓释剂获批用于抑郁症或抑郁状态，并于2026年3月进一步获批GAD适应症。尽管已有临床研究显示文拉法辛对伴焦虑症状的MDD患者有效，但这些研究主要依赖HAM-D或汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Rating Scale, HAM-A）而非DSM-5焦虑痛苦标注。迄今为止，针对按DSM-5焦虑痛苦状态分类的日本患者文拉法辛治疗结局的前瞻性真实世界数据仍然有限。因此，本研究旨在评估文拉法辛在日本MDD患者中的有效性与安全性，并在真实世界临床环境中描述性比较伴与不伴焦虑痛苦特征患者的临床结局。
二、研究方法概述
本研究为一项前瞻性、多中心、单
