10岁女孩14号染色体三体嵌合体的诊断与重组人生长激素治疗初步观察

《Genes》：Genome-Wide Identification and Characterization of the CBL Gene Family in Ziziphus jujuba var. spinosa

　　

摘要

14号染色体三体嵌合体是一种罕见的染色体异常，其表型谱较广。我们报告一例10岁3个月大的女孩，表现为严重矮小、发育迟缓及已修补的动脉导管未闭。一项记录不完全的胰岛素-可乐定联合激发试验显示GH峰值浓度为6.85 ng/mL，被认为不足以确诊生长激素缺乏症。对100个外周血中期分裂相进行核型分析，结果显示47,XX,+14[⁶]/46,XX[⁹⁴]。初次拷贝数测序检测到34.37 Mb的14q嵌合体增益；重复SNP-based染色体微阵列分析显示14q11.2-q32.33区域约86.83 Mb的嵌合体增益，芯片估计比例约为50%，与细胞遗传学诊断一致。针对14q32.2的定位分析显示总等位基因剂量和甲基化等位基因剂量均升高，甲基化比例为48.6%–62.3%，解释为更广泛的14q增益范围内的剂量不平衡，而非独立的表观突变。四个STR位点显示双亲遗传。三个具有信息性且可校正偏差的STR位点的定量峰高及峰面积分析显示父源等位基因剂量过量，为额外14号染色体的父源起源提供了独立支持，但并非确凿证据。因小于胎龄儿伴持续矮小，该患者被处方重组人生长激素（rhGH），剂量为0.22 mg/kg/周。治疗三个月时，身高为124.7 cm（增长1.9 cm）；未报告不良事件。上述观察结果不足以确立治疗的疗效或安全性。