《Diabetology》：Cardio-Neurovascular Multimorbidity in Diabetes: Real-World Overlap of Heart Failure, Peripheral Neuropathy, and Lower-Limb Amputation
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背景：糖尿病（diabetes mellitus, DM）常合并心血管、神经和肢体威胁性状况，但这些并发症常被分开评估。心力衰竭（heart failure, HF）、周围神经病变（peripheral neuropathy, PN）和下肢截肢（lower-l
背景：糖尿病（diabetes mellitus, DM）常合并心血管、神经和肢体威胁性状况，但这些并发症常被分开评估。心力衰竭（heart failure, HF）、周围神经病变（peripheral neuropathy, PN）和下肢截肢（lower-limb amputation, LLA）可能共存于晚期糖尿病患者中，并可能定义一种临床严重的心脏-神经血管共病（cardio-neurovascular multimorbidity）表型。本研究评估了这些并发症的真实世界重叠情况。方法：这项基于医院的回顾性研究使用了来自罗马尼亚Oradea的Bihor县临床急救医院电子糖尿病登记/临床信息系统的四个常规生成的患者级导出数据。主要队列包括2246例有糖尿病和记录的心力衰竭诊断的独特患者；通过关联导出数据识别周围神经病变和踝下或踝上截肢。结果：周围神经病变记录于1028例患者（45.8%）。有神经病变的患者较无神经病变者年龄更大（中位70 [IQR 63–76]岁 vs. 67 [IQR 59–73]岁，p<0.001），糖尿病病程更长（15 [IQR 9–21]年 vs. 6 [IQR 1–11]年，p<0.001）。任何下肢截肢发生于35例患者（1.6%），且有神经病变者较无神经病变者更常见（2.6% vs. 0.7%，p<0.001）。在调整分析中，男性、糖尿病病程和胰岛素治疗与下肢截肢独立相关，而神经病变的关联减弱。结论：在这个基于医院的回顾性队列中，周围神经病变常见，并确定了一个糖尿病病程更长、治疗更强化和截肢负担更大的亚组。研究结果提示选定临床人群中的关联，不应被解释为因果或基于人群的估计。
糖尿病（diabetes mellitus, DM）是一种系统性代谢疾病，常伴发心血管、神经、肾脏及肢体威胁性并发症。尽管心力衰竭（heart failure, HF）、周围神经病变（peripheral neuropathy, PN）和下肢截肢（lower-limb amputation, LLA）在临床实践和研究中常被分开评估，但这些并发症常在同一患者中共存，尤其在病程较长或晚期的糖尿病中。HF、PN和下肢截肢是糖尿病相关共病的三种严重表现，均导致功能受损、医疗资源利用增加和超额死亡。既往研究多单独关注心血管结局、神经病变或糖尿病足病，较少在患者层面分析这些并发症的聚集模式。因此，本研究旨在利用真实世界数据评估糖尿病合并心力衰竭患者中HF、PN和下肢截肢的重叠情况，并描述一种整合的心脏-神经血管共病（cardio-neurovascular multimorbidity）表型。
研究人员开展了一项基于医院的回顾性观察研究。数据来源于罗马尼亚奥拉迪亚（Oradea）Bihor县临床急救医院的电子糖尿病登记/临床信息系统，使用四个常规生成的患者级导出文件：心力衰竭、周围神经病变、踝下截肢和踝上截肢，通过唯一患者标识符（PatID）关联。主要队列包括2246例具有糖尿病和记录的心力衰竭诊断的独特患者。统计分析中，连续变量以中位数[四分位距（IQR）]表示，组间比较采用Mann–Whitney U检验，三组比较采用Kruskal–Wallis检验；分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验；使用单因素和多因素logistic回归分析下肢截肢的相关因素，多因素模型因事件数有限（35例）预先限定男性、糖尿病病程、周围神经病变和胰岛素治疗四个预测因子。
研究结果部分，3.1 研究人群与心脏-神经血管重叠：在2246例患者中，45.8%（1028例）记录有周围神经病变，任何下肢截肢发生35例（1.6%）。有神经病变者年龄更大（中位70岁 vs. 67岁，p<0.001），糖尿病病程更长（中位15年 vs. 6年，p<0.001），下肢截肢更常见（2.6% vs. 0.7%，p<0.001）。3.2 抗糖尿病治疗模式与治疗复杂性：有神经病变者接受胰岛素（51.8% vs. 25.7%）、GLP-1受体激动剂（29.6% vs. 14.8%）和SGLT2抑制剂（27.3% vs. 20.4%）治疗的比例显著更高（均p<0.001），治疗类别数更多，注射治疗和联合治疗比例亦更高。3.3 下肢截肢负担与心脏-神经血管严重程度：与无截肢者相比，截肢者糖尿病病程更长（中位20年 vs. 10年，p<0.001），男性比例更高（65.7% vs. 44.7%，p=0.013），胰岛素（77.1% vs. 37.0%）和GLP-1受体激动剂（42.9% vs. 21.2%）使用率更高，二甲双胍使用率更低（34.3% vs. 53.6%）。3.4 糖尿病合并心力衰竭患者下肢截肢的预测因素：单因素分析中，男性（OR 2.37）、糖尿病病程（OR 1.09/年）、周围神经病变（OR 4.08）和胰岛素治疗（OR 5.74）与下肢截肢相关；多因素调整后，男性、糖尿病病程和胰岛素治疗仍独立相关，而周围神经病变的关联减弱至无统计学意义。3.5 整合的心脏-神经血管共病表型：按神经病变和/或截肢分层后，53.9%仅有心力衰竭，44.9%合并一个额外并发症，1.2%具有合并表型。糖尿病病程、胰岛素使用、GLP-1受体激动剂使用、SGLT2抑制剂使用、注射治疗比例和治疗类别数均随表型严重程度增加而递增。
讨论部分指出，周围神经病变在糖尿病合并心力衰竭患者中高度流行，且与更长的糖尿病病程和更复杂的治疗负担相关，这与PN作为慢性微血管和神经退行性并发症的生物学机制一致。下肢截肢虽总体不常见，但
