非洲猪瘟病毒pA137R通过与TYK2相互作用抑制I型干扰素信号转导，并阻碍STAT1/2的激活

《Veterinary Microbiology》：African Swine Fever Virus pA137R Inhibits Type I Interferon Signal Transduction by Interacting with TYK2 and impairing STAT1/2 activation

　　

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  ASFV pA137R 通过与 TYK2 的 aa81–90 区域相互作用并抑制 STAT 磷酸化，从而抑制 IFN-β 诱导的 ISGs 的产生。
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  ASFV-ΔA137R 比 ASFV-WT 诱导更高的 ISGs 表达和更强的 STAT 磷酸化。

章节摘录

引言

非洲猪瘟（ASF）是一种由非洲猪瘟病毒（ASFV）引起的急性且高度传染性的疾病（Dixon 和 Sun, 2019; Sim Es 和 Freitas, 2019）。该疾病于 1921 年首次在肯尼亚被发现，随后在非洲、欧洲和亚洲广泛传播，形成了全球性流行趋势，对全球养猪业的发展构成了严重威胁，并造成了巨大的经济损失（Wang 和 Zhao 等, 2019）。ASFV 是 Asfarviridae 科的唯一成员。

细胞培养、转染和病毒

我们实验室使用 HEK-293T 细胞（人胚胎肾细胞）进行实验。3D4/21 细胞（猪肺泡巨噬细胞）由中国扬州大学的李彦华教授提供。3D4/21 细胞在添加了 10% (v/v) 胎牛血清（FBS, Gibco）的 Roswell Park Memorial Institute 1640 培养基（RPMI, 21875034, Gibco）中培养。HEK-293T 细胞则在添加了 10% FBS 的 Dulbecco’s Modified Eagle 培养基（DMEM, Gibco）中培养。细胞转染使用...

伦理声明

ASFV pA137R 抑制 I 型干扰素信号传导

为了研究 ASFV pA137R 是否影响 ISGs 的产生，我们检测了 pA137R 蛋白过表达对 IFN-β 诱导的 ISRE 启动子活性的影响。结果表明，pA137R 蛋白以剂量依赖性方式显著抑制了 IFN-β 诱导的 ISRE 启动子活性（图 1A）。此外，qRT-PCR 分析显示，pA137R 蛋白的过表达显著降低了 ISG15、ISG54 和 ISG56 基因的表达（图 1B-D）。

讨论

I 型干扰素（IFN-I）触发的宿主先天抗病毒反应是抵御病毒复制的第一道防线。先前的研究已经证实，多种 ASFV 编码的蛋白质可以影响 JAK-STAT 信号通路，从而抑制干扰素刺激基因（ISGs）的产生，从而促进病毒复制。已有报告指出，ASFV pA137R 与 TBK1 相互作用，阻断了 IRF3 的核转位，进而抑制了 cGAS-STING 介导的...

CRediT 作者贡献声明

Kun Qian:撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，监督，项目管理，资金申请，正式分析。Patrick Butaye:撰写 – 审稿与编辑。Aijian Qin:撰写 – 审稿与编辑，验证。Hongxia Shao:撰写 – 审稿与编辑，验证，软件技术。Hongjun Chen:撰写 – 审稿与编辑。Zongyi Wu:撰写 – 初稿，软件技术，方法设计，正式分析，数据管理。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的竞争性财务利益或个人关系。

致谢

本研究得到了国家重点研发计划（项目编号 2021YFD1800100）、江苏省高校中青年学术骨干培养基金会、高等学校学科创新与人才引进建设计划（111 项目 D18007）、江苏省高等教育机构重点学术发展规划以及江苏省重大动物疫病防控协同创新中心的支持。

Zongyi Wu|Hongxia Shao|Patrick Butaye|Hongjun Chen|Aijian Qin|Kun Qian