第七届渥太华国际神经肌肉疾病与生物学会议吸引了350多名参会者和44位特邀演讲者，涵盖了神经肌肉疾病的基础研究、转化研究和临床研究。会议的详细内容可以在补充材料中找到。主旨演讲（美国约翰霍普金斯大学医学院的Charlotte Sumner博士）阐述了从临床特征到机制研究，再到临床前建模的过程，最终进入了I期治疗试验的TRPV4相关Charcot-Marie-Tooth（CMT）2C型的发现。
会议强调了新兴技术在改善神经肌肉疾病诊断和临床试验准备方面的作用。这些技术包括识别肌萎缩侧索硬化症（ALS）的生物标志物和试验设计局限性、深入分析不明原因的肢带型肌营养不良症（SGCB）变异体，以及基于人工智能的肌肉磁共振成像（MRI）分类方法。定性和定量的MRI技术被证明有助于疾病特征分析（如ANO-5型和RYR1型肌营养不良症）、活检选择和疗效评估。
在运动神经元疾病研究中，临床报告重点介绍了新生儿筛查、早期治疗以及新兴疗法对脊髓性肌萎缩症（SMA）的影响。实验研究表明Hspa8G470R是一种有效的SMA修饰因子，并揭示了尽管不同亚型间蛋白质组学重叠有限，但仍存在共同的生物学通路。SMN基因座的遗传变异与治疗反应的差异有关，在大型动物模型中观察到早期运动神经元基因表达的变化。此外，还探讨了将SMA疗法传递给母亲作为产前治疗的潜在方法。
关于ALS的会议环节介绍了SOD1修饰疗法、利用磁共振引导的聚焦超声技术促进血液-脑屏障药物传递，以及数字健康技术和可穿戴设备在疗效评估中的应用。ALS的机制研究发现TDP-43的SUMO化可能具有保护作用，并明确了易感运动神经元群体。其他研究发现C9ORF72相关的RNA毒性、自噬功能障碍，以及肢体发作型和球部发作型ALS之间口腔微生物组的差异。
会议还讨论了神经病变管理和诊断方面的进展，包括副蛋白血症性神经病变的精准表征和机器辅助诊断工具的开发。定量MRI成为CMT疾病疗效评估的有效方法，而药物疗法、基因编辑和病毒基因疗法展示了CMT治疗领域的不断扩大。
多个会议环节聚焦于肌肉疾病的发现及其在临床实践中的应用。研究了肌营养不良症肌肉干细胞中的治疗途径，以及AAK1抑制剂在恢复其功能中的作用。单碱基腺嘌呤编辑技术也显示出恢复 dystrophin 表达的潜力。讨论了控制肌肉萎缩和自噬的调控网络，以及线粒体和氧化还原通路对肌肉干细胞功能的影响。其他治疗策略包括EP4激动剂irodanoprost、用于无瘢痕组织再生的刺鼠模型，以及犬杜氏肌营养不良症（DMD）中的CRISPR/SaCas9介导的外显子跳过技术。还强调了临床实践中针对肌营养不良症的新治疗方法，同时考虑了治疗效果与安全性和严重副作用的平衡。
多个会议提出了NMD研究的未来方向。长读长测序、光学基因组图谱绘制等先进基因组技术有助于罕见病的诊断，尽管变异解读仍具有挑战性。在治疗开发方面，MuSK激动剂抗体ARGX-119在DOK7相关CMS中的早期研究结果进一步表明了向分子靶向治疗的转变。
利益冲突声明
资助
ORCID编号
https://orcid.org/0000-0002-0187-2199
https://orcid.org/0000-0002-9239-7310
