《Neurochemistry International》：Epigenome-Wide Placental Methylation Landscapes in Relation to Antenatal Depressive Symptoms
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•经Benjamini–Hochberg FDR校正后，无CpG位点具有统计学显著性。•名义显著性最高的CpG位点在ADS中表现出中等至较大的效应量。•与CpG位点注释相关的基因包括TAP2、LRCH1、SLITRK2、RASSF1和IL3。•首次在印度队列中对产前抑郁症状进
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经Benjamini–Hochberg FDR校正后，无CpG位点具有统计学显著性。
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名义显著性最高的CpG位点在ADS中表现出中等至较大的效应量。
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与CpG位点注释相关的基因包括TAP2、LRCH1、SLITRK2、RASSF1和IL3。
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首次在印度队列中对产前抑郁症状进行胎盘EWAS研究。
引言
妊娠是一个动态时期，以深刻的生理和心理变化为特征（Jeli?i?等，2022）。虽然常与期待和积极预期相关联，但也增加了围产期精神健康障碍的易感性，包括抑郁、焦虑和产后精神病（Runkle等，2023；Yaz?c?和?ahin，2023）。全球范围内，约10%的孕妇受产前抑郁影响，印度的患病率范围在9%至36%之间（Ajinkya等，2013；Dadi等，2020；Jyothi Kantipudi等，2020）。来自人类和动物研究的证据表明，母体抑郁和产前应激与广泛的不良母婴结局相关（Robinson等，2019；Waters等，2014）。纵向研究报告称，约40–50%在子宫内暴露于母体抑郁的儿童在后期生活中发展为精神病理学疾病，强调了母体心理健康的代际影响。即使是轻微的母体症状也与幼儿期情感、行为和认知困难相关（Milgrom等，2019；Nakamura等，2023）。尽管已有这些流行病学证据，连接母体抑郁与后代结局改变的分子和细胞机制仍知之甚少。
胎盘在介导母胎交流中发挥着核心作用，产生影响胎儿大脑发育的激素、神经肽和生长因子（Janssen等，2016；Rosenfeld，2021）。胎盘酶，如11β-羟基类固醇脱氢酶2（HSD11B2），调节胎儿对母体皮质醇的暴露，提供来自母体应激的部分保护（Monk等，2016）。糖皮质激素受体基因（NR3C1、NR3C2）以及5-羟色胺能和神经肽信号通路（HTR1A、NPY2R）的功能失调已被认为与不良后代结局的编程有关（Castro-Quintas等，2025；Galbally等，2020；Schmidt等，2019；Stroud等，2024）。越来越多的证据表明，胎盘还充当母体环境影响的"表观遗传传感器"（Novakovic和Saffery，2012a）。表观遗传修饰，特别是DNA甲基化，代表塑造胎盘功能和胎儿发育的关键调控机制（Novakovic和Saffery，2012b；Palma-Gudiel等，2018；Robinson和Price，2015）。胎盘DNA甲基化模式与体细胞组织中的模式不同，反映了发育编程和环境暴露（Robinson和Price，2015）。胎盘中的异常甲基化与胎儿生长改变、出生体重变化以及后期心脏代谢疾病风险增加有关，也与妊娠期高血压和妊娠期糖尿病等妊娠并发症相关（Deng等，2024；Novakovic和Saffery，2012b；Ouidir等，2020；Shrestha等，2020）。近期研究表明，产前抑郁和应激与神经发育和精神疾病相关基因邻近CpG位点的差异甲基化有关，包括ADAM23和CTDP1，暗示了胎儿大脑编程的潜在通路（Martinez等，2023；Tesfaye等，2021）。我们早期的研究报告了产前抑郁症状与母体应激生物标志物之间的关联，包括端粒长度缩短、线粒体DNA拷贝数降低、脑源性神经营养因子（BDNF）水平改变、β-内啡肽以及妊娠早期和中期母体外周血白细胞中DNA甲基化变化（Thirumoorthy等，2025b、2025a、2022）。
在此基础上，我们在一个印度队列中进行了胎盘DNA甲基化与产前抑郁症状相关的全表观基因组关联研究（EWAS）。该人群产前抑郁患病率高且差异较大（9–36%），同时具有多样化的遗传背景、环境暴露、营养状况和社会文化应激因素。我们假设这些独特的情境可能产生与西方队列不同的表观遗传特征，凸显了开展人群特异性研究的必要性，以更好地理解母胎编程并开发具有文化相关性的干预措施，从而改善印度的母婴健康。
此外，印度队列在全球EWAS和表观遗传研究中代表性严重不足，限制了现有研究结果的外推性。生成人群特异性证据不仅将填补这一空白，还将推进对母体抑郁如何跨多样化人群影响胎盘生物学和后代结局的全球性理解。因此，在本研究中，我们使用了Illumina Infinium MethylationEPIC芯片，该芯片可对超过930,000个CpG位点进行检测，以研究与母体抑郁症状相关的胎盘（胎儿侧）DNA甲基化模式，并探讨其潜在的功能相关性。
章节摘要
方法和材料
共招募了107名患者健康问卷-9（PHQ-9）评分≤4（提示无抑郁症状）的女性，在妊娠≤16周（妊娠早期）时从STRiDE（妊娠早期糖尿病风险分层）队列中纳入（Saravanan等，2024）。为确保基线无现有精神疾病，排除有任何精神疾病病史或正在接受精神疾病治疗者。精神病史的评估于
临床和生化特征
参与者特征见表1。人口统计学和临床变量在妊娠早期、24-28周及产后进行评估。妊娠早期入组时的平均孕周为10±3周。妊娠早期的基线特征，包括母体年龄、孕前BMI、入组孕周、血压和体脂百分比，在组间相似。在24-28周时，ADS组参与者显著
讨论
胎盘越来越被认可为母体心理健康塑造胎儿发育和长期后代结局的关键生物学界面（Janssen等，2016）。除了其在营养转运和内分泌支持中的经典作用外，胎盘作为一个高度动态的神经内分泌和免疫器官，将母体信号——包括应激激素、炎症介质和代谢线索——整合入胎儿编程通路中（
CRediT作者贡献声明
Chinnasamy Thirumoorthy：撰写——审阅与编辑，撰写——原稿，项目管理，方法学，正式分析，数据管理。Sree Sankar Darveekran Nair：正式分析。Mohan Deepa：撰写——审阅与编辑，项目管理。Uma Ram：资源，调查研究。Ranjit Mohan Anjana：撰写——审阅与编辑，资源。Muthuswamy Balasubramanyam：撰写——审阅与编辑。Viswanathan Mohan：撰写——审阅与编辑，资源。Ponnusamy Saravanan：资源，
伦理声明
所有参与者或其法定代理人均已获得书面知情同意，同意参与本研究并发表文章。已尊重参与者的隐私权。
本研究包含器官或组织捐赠者。本研究包含人体生物材料，已获捐赠者或其近亲或法定代理人同意用于本研究和发表文章。本研究使用的样本未来源于已被处决的
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可从通讯作者[KG]处，在合理请求下获得。
经济利益
所有作者均无相关的经济或非经济利益需要披露。
利益冲突声明
? 作者声明无已知的竞争性经济利益或个人关系可能会影响本文所报告的工作。
致谢/资助
Dr. Kuppan Gokulakrishnan目前是DBT-Wellcome Trust印度联盟中级临床与公共健康奖学金获得者（拨款编号IA/CPHI/18/1/503964），并感谢DBT-Wellcome Trust印度联盟为本研究提供的资助。STRiDE研究由MRC-DBT牛顿基金资助（MRC牛顿基金MR/N006232/1）。
Chinnasamy Thirumoorthy|Sree Sankar Darveekran Nair|Mohan Deepa|Uma Ram|Ranjit Mohan Anjana|Muthuswamy Balasubramanyam|Viswanathan Mohan|Ponnusamy Saravanan|Kuppan Gokulakrishnan
