《Frontiers in Immunology》：Survival after hematopoietic cell transplantation in children and adults in four decades of experience: nationwide study
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目的：本研究旨在对1984年至2024年间波兰造血细胞移植（Hematopoietic Cell Transplantation, HCT）的发展进行全面性的全国性分析，包括移植活动的时序变化趋势、移植及供者类型、干细胞来源以及患者生存率。
方法：各移植中心
目的：本研究旨在对1984年至2024年间波兰造血细胞移植（Hematopoietic Cell Transplantation, HCT）的发展进行全面性的全国性分析，包括移植活动的时序变化趋势、移植及供者类型、干细胞来源以及患者生存率。
方法：各移植中心报告了自其开始开展移植活动至2024年底所有HCT的基础数据。生存数据通过国家登记系统获取。
结果：HCT总例数为30,812例，其中异基因HCT（allo-HCT）占40.1%，自体HCT（auto-HCT）占59.9%。儿童中心共完成全部移植的22.8%，包括全部auto-HCT的5.8%和全部allo-HCT的23.3%。儿童allo-HCT后总生存率（Overall Survival, OS）为：5年70.1%，10年67.2%；而auto-HCT后为：5年57.1%，10年49.0%。成人allo-HCT后总生存率为：5年55.1%，10年49.0%；而auto-HCT后为：5年73.5%，10年64.5%。儿童allo-HCT后10年总生存率按供者类型分别为：同胞全相合供者HCT（MSD-HCT）70.5%；非亲缘供者HCT（UD-HCT）67.2%；单倍体相合HCT（haplo-HCT）44.8%；成人则为：MSD-HCT 49.5%；UD-HCT 49.6%；haplo-HCT 38.8%。年龄<10岁的儿童较>10岁者、年龄<25岁的成人较>25岁者观察到更高的生存率。儿童和成人的HCT后10年总生存率在后续时间段均有改善。
结论：在40年期间，异基因和自体HCT的生存率呈持续上升趋势。年轻患者具有生存优势。
**波兰四十年造血细胞移植发展历程：一项全国性研究的全面解读**
**一、研究背景与意义**
造血细胞移植（Hematopoietic Cell Transplantation, HCT）是治疗多种恶性及非恶性疾病的有效手段。然而，移植后死亡率仍受多种因素影响，包括器官毒性、移植物抗宿主病（Graft-versus-Host Disease, GvHD）以及感染等。自首例成功的移植以来，在过去五十余年中，移植技术持续改良，使得移植相关死亡率逐步下降。值得关注的是，历史上首例骨髓移植由波兰医师Jan Raszek-Rosenbusch于1938年在利沃夫（Lvov）实施，为一例患有严重贫血的儿童进行了异基因移植，但因第二次世界大战，这一成果直至数年后才得以发表。
在欧洲，自欧洲血液与骨髓移植学会（European Society for Blood and Marrow Transplantation, EBMT）开始系统收集数据以来，移植数量显著增长。这一增长伴随着移植实践的重大变革，如外周血干细胞的使用、供者登记处的建立以及人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen, HLA）配型的改进。20世纪90年代，由于移植中心数量有限且获得合适供者的途径更受限，东欧国家的移植率仍低于西欧。减低强度预处理（Reduced-Intensity Conditioning, RIC）方案和单倍体相合供者移植的引入显著扩大了符合异基因移植条件的患者群体。
波兰作为这一转变的显著代表，从少量先驱性手术发展为一个覆盖全国的专门移植中心网络，可提供自体和异基因HCT。波兰首例成功的HCT于1984年实施，标志着该国造血细胞移植事业的起步。成人中心常规移植活动始于1985年，儿童移植项目于1989年启动。1997年，波兰完成了首例非亲缘相合供者HCT，这一里程碑为缺乏合适家庭供者的患者扩大了供者来源，并推动了异基因移植的进一步发展。本研究作为一项基于人群的全国性分析，旨在全面呈现波兰四十年HCT的发展历程，涵盖移植数量与类型、供者类型、干细胞来源及患者生存率的时间变化。
**二、关键研究方法**
本研究为一项回顾性分析，纳入了波兰自1984年至2024年间所有连续进行的HCT，共涉及27家移植中心（21家成人中心、6家儿童中心）报告的30,812例移植。移植数据（含患者出生日期、移植日期、原发诊断、移植类型、供者类型、干细胞来源、末次随访日期及死亡日期）由各中心移植协调员通过专门设计的表格收集并提交至波兰移植协调中心（Poltransplant），汇入国家移植登记系统（National Transplant Registry, NTR）。生存数据及死亡日期通过PESEL通用电子人口登记系统进行验证，并交叉核对了NTR、中央骨髓供者登记处（Central Bone Marrow Donor Registry, CBMDR）及造血干细胞进口登记处的数据。总生存期采用Kaplan-Meier法进行分析，并以log-rank检验进行比较。分析的变量包括移植类型（异基因 vs 自体）、年龄组、供者类型（同胞全相合供者即MSD、非亲缘供者即MUD/UD、单倍体相合/错配家庭供者即haplo/MMRD）以及日历时间段（1984–2000年、2000–2010年、2010–2024年）。
**三、主要研究结果**
**（一）移植总体数量与分布**
1984年至2024年间，波兰27家移植中心共完成30,812例HCT，包括12,359例（40.1%）异基因HCT和18,453例（59.9%）自体HCT。异基因HCT组中，非亲缘供者占57.0%（7,044例），同胞全相合供者（MRD）占36.3%（4,468例），单倍体相合移植占6.7%（829例）。成人中心完成全部移植的77.2%，儿童中心完成12.8%。儿童中心异基因HCT占其总移植量的72.7%，显著高于成人中心的35.3%。
**（二）移植适应症分布**
儿童异基因HCT最常见适应症为急性淋巴细胞白血病（ALL；35.28%）、急性髓系白血病（AML；18.26%）及骨髓增生异常综合征（MDS；5.92%），非恶性疾病中则以重型再生障碍性贫血/先天性骨髓衰竭（SAA/AA/BMF；14.04%）和原发性免疫缺陷（即先天性免疫错误，IEI；12.06%）为主；儿童自体HCT最常见适应症为神经母细胞瘤及其他实体瘤（占所有儿童auto-HCT的60.37%）。成人异基因HCT最常见适应症为AML（42.92%）、ALL（16.63%）、MDS（8.59%）及慢性髓系白血病（CML；8.56%）；成人自体HCT则以多发性骨髓瘤/浆细胞瘤（MM/MP；43.53%）、非霍奇金淋巴瘤（NHL；29.10%）和霍奇金淋巴瘤（HD/HL；17.31%）为主。
**（三）儿童患者生存率分析**
全部儿童allo-HCT后5年总生存率为70.1%，10年为67.2%；auto-HCT后5年为57.1%，10年为49.0%（p<0.00001）。年龄分层分析显示，<10岁儿童allo-HCT后10年OS为70.8%，显著高于>10岁组的50.6%（p=0.00033）。按供者类型分层，儿童MSD-HCT 10年OS为70.5%，UD-HCT为67.2%，haplo-HCT为44.8%（p<0.00001）。<10岁组中，haplo-HCT的10年OS仍相对较低，为50.2%，>10岁组则仅为28.2%。
**（四）成人患者生存率分析**
全部成人allo-HCT后5年OS为55.1%，10年为49.0%；auto-HCT后5年为73.5%，10年为64.5%（p<0.00001）。年龄分层中，18–25岁成人allo-HCT后10年OS（53.2%）优于>25岁组（48.4%）。按供者类型，成人MSD-HCT 10年OS为49.5%，UD-HCT为49.6%，haplo-HCT为38.8%（p=0.00030）。进一步按年龄细分，allo-HCT中>50岁组10年OS最低（40.9%），auto-HCT中各年龄组间也存在显著差异（p<0.00001）。
**（五）不同时间段生存率变化趋势**
儿童患者（allo+auto）中，2001年前10年OS为49.9%，2001–2010年为53.2%，2010年后提升至68.0%（p<0.00001）。其中，儿童allo-HCT在2010年后5年OS达到78.1%、10年OS达72.1%，较前两个时期显著提高。成人患者中同样观察到持续改善趋势：2001年前10年OS为43.9%，2001–2010年为50.7%，2010年后提升至62.3%（p<0.00001）。成人auto-HCT改善尤为显著，2010年后5年OS达80.6%、10年OS达73.3%。
**四、讨论总结与研究结论**
研究表明，波兰HCT在四十年间从先驱性手术发展为符合国际标准的现代移植实践。生存率的持续改善是关键发现——儿童allo-HCT的5年OS从2001年前的57.2%上升至2010年后的78.1%，成人总体从48.1%上升至69%，尽管移植对象中高龄和复杂临床特征患者的比例不断增加。非亲缘供者和单倍体相合供者移植的重要性日益提高，移植适应症也发生了显著变化：CML因有效靶向治疗的出现而减少，自体HCT的适应症范围则扩展至部分实体瘤和自身免疫性疾病。波兰自21世纪初以来，移植可及性在经济层面未受显著限制，减低强度预处理和非清髓性方案的应用也使得老年及合并症较多的患者得以接受移植。研究存在一定局限性：因分析时间跨度长，早期数据不够完整且异质性较大；生存分析未对混杂因素进行校正，故结果应被理解为反映时间趋势，而不应视为移植实践变化的直接效果证据。此外，关于疾病复发、移植相关死亡率、非复发死亡率、移植物衰竭及早晚期并发症的数据在早年间尤其不完整，因此无法对这些参数进行可靠分析。
研究结论指出：这项全国性分析展示了波兰HCT在过去四十年间的长足发展，移植活动显著增长，伴随供者选择、移植适应症及患者特征的演变，生存率持续改善。这些结果反映了波兰HCT领域的演进历程，并与欧洲范围内观察到的主要趋势相一致。
