《Frontiers in Nutrition》：Clinical significance of controlling nutritional status score in predicting ICU admission, prolonged hospitalization, and in-hospital mortality in emergency sepsis: a single-center retrospective study
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**背景与目的：** 脓毒症在危重症患者中具有较高的死亡率。现有的预后评估工具通常较为复杂或需要专项检测。本研究旨在评估控制营养状况（CONUT）评分对急诊科脓毒症患者的预后价值。**方法：** 对2020年1月至2025年6月期间就诊于南华大学衡阳医学院附属
**背景与目的：** 脓毒症在危重症患者中具有较高的死亡率。现有的预后评估工具通常较为复杂或需要专项检测。本研究旨在评估控制营养状况（CONUT）评分对急诊科脓毒症患者的预后价值。**方法：** 对2020年1月至2025年6月期间就诊于南华大学衡阳医学院附属长沙市中心医院急诊科的1200例脓毒症患者进行回顾性分析。采用Kaplan-Meier分析、多变量Cox回归、限制性立方样条（RCS）、受试者工作特征（ROC）曲线及决策曲线分析（DCA），评估CONUT评分与ICU入住、住院延长及院内全因死亡率之间的关联，并进行亚组分析和敏感性分析。**结果：** 时间依赖Cox回归显示，CONUT评分每增加1分，院内死亡风险增加11%（HR?=?1.11，95% CI：1.02–1.21）。校正潜在混杂因素后，logistic回归分析进一步表明，CONUT评分与ICU入住（OR?=?1.16，95% CI：1.09–1.23）和住院延长（OR?=?1.11，95% CI：1.05–1.17）显著相关。RCS显示线性正相关关系。ROC分析表明，CONUT在预测住院延长方面优于序贯器官衰竭评估（SOFA）评分，且CONUT联合SOFA可提升预测效能。DCA提示联合模型提供最高的临床净获益。高龄、糖尿病及机械通气可修饰CONUT与部分结局之间的关联。**结论：** CONUT评分升高与急诊科脓毒症患者的不良结局独立相关，可作为早期风险分层的简易预后指标。
**论文解读**
**一、研究背景与意义**
脓毒症（sepsis）是急诊与危重症医学领域面临的重大挑战，其本质是宿主对感染的免疫反应失调引发器官功能障碍，具有极高的致残率和死亡率。早期识别高风险个体并及时启动治疗干预，是改善患者预后的关键。目前临床常用的预后评估工具包括急性生理与慢性健康评估II（APACHE II）、快速序贯器官衰竭评估（qSOFA）以及完整的序贯器官衰竭评估（SOFA）评分。然而，这些评分系统在不同地区和临床环境中的预测性能存在异质性，部分评分依赖复杂的实验室参数或繁琐的计算过程，限制了其在急诊科快速应用的可行性。因此，探索基于常规实验室检查的、简便客观且易于获取的预后指标具有重要的临床价值。
控制营养状况（CONUT）评分是一种基于三项常规实验室参数——血清白蛋白、总胆固醇和外周血淋巴细胞计数——计算得出的营养状态客观评估工具。CONUT评分已被验证可用于预测老年住院患者、急性重症胰腺炎、慢性冠状动脉综合征、糖尿病肾病及维持性血液透析患者的死亡风险。在危重症人群中，CONUT评分展现出多维度的预后价值：其与APACHE II、SOFA及查尔森合并症指数（Charlson Comorbidity Index）均显著相关，提示其能够综合反映疾病严重程度，并与重症监护病房（ICU）死亡率显著关联。在脓毒症领域的多项研究中，CONUT评分与不良临床结局之间的显著相关性已被揭示。具体而言，CONUT评分升高（≥4分）可独立预测经皮肾镜取石术后全身炎症反应综合征的发生以及内科住院患者脓毒症的发病。韩国一项多中心研究（Baek等，N?=?9763）表明，CONUT评分与来自五家医院的混合住院脓毒症患者（含ICU、普通病房及急诊科）的30天死亡率相关。然而，CONUT评分对急诊科（ED）初步评估的脓毒症患者的预后价值尚不明确。
在此背景下，研究人员开展了这项回顾性研究，旨在探讨CONUT评分与急诊脓毒症患者的ICU入住、住院延长及院内死亡率之间的关联，评估其预后价值，从而为该人群的早期风险分层、医疗资源优化配置及及时干预提供循证依据。
**二、关键技术与方法概述**
本研究为单中心回顾性队列分析。研究对象来源于南华大学衡阳医学院附属长沙市中心医院急诊科，纳入2020年1月至2025年6月期间符合Sepsis-3诊断标准的1200例成年脓毒症患者。排除标准包括孕妇、COVID-19感染者、院前心脏骤停、SOFA评分为0或1分以及关键实验室数据缺失的患者。CONUT评分根据血清白蛋白、总胆固醇和外周淋巴细胞计数三项指标计算，将患者分为正常（0–1分）、轻度营养不良（2–4分）、中度营养不良（5–8分）和重度营养不良（9–12分）四组。主要研究终点为ICU入住、住院延长（定义为总住院时间超过14天，即住院时长分布的上四分位数）及院内全因死亡率。核心技术方法包括：LASSO回归筛选重要预测因子，SHAP分析解释变量贡献，Kaplan-Meier生存分析，时间依赖Cox比例风险回归模型，多变量logistic回归，限制性立方样条（RCS）评估剂量-反应关系，受试者工作特征（ROC）曲线评估区分度，决策曲线分析（DCA）评估临床效用，以及基于多重插补的敏感性分析和亚组交互分析。
**三、主要研究结果**
**（1）患者特征**
1200例入组患者平均年龄74.87?±?13.13岁，男性占69.2%，主要感染部位为肺部（77.8%）。按CONUT评分分层：0–1分组71例（5.9%），2–4分组401例（33.4%），5–8分组505例（42.1%），9–12分组223例（18.6%）。CONUT评分较高的患者倾向于年龄更大、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）更高，且脑血管疾病、心力衰竭及恶性肿瘤的患病率更高。实验室检查方面，随着CONUT评分升高，血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板计数、白蛋白及总胆固醇水平显著下降，而天冬氨酸氨基转移酶（AST）、直接胆红素及血清肌酐水平显著上升。CONUT评分分级与SOFA评分呈显著正相关。此外，ICU入住率、医疗费用、住院延长率及院内全因死亡率均随CONUT评分升高而显著增加。
**（2）CONUT评分与院内全因死亡率**
时间依赖Cox回归分析表明，CONUT评分作为连续变量时与院内全因死亡率独立相关。在未校正模型中，CONUT每增加1分，院内死亡风险增加15%（HR?=?1.15，95% CI：1.06–1.24）；在充分校正人口学特征、机械通气、急诊停留时间（EDLOS）、合并症、时间依赖SOFA变量及NLR后，该关联仍具有统计学意义（HR?=?1.11，95% CI：1.02–1.21）。SOFA评分因违反比例风险假定，采用时间依赖系数[0.442–0.101?×?ln(t)]进行建模，表明其预后效应随时间衰减。Kaplan-Meier生存分析显示CONUT评分分层与死亡风险呈阶梯式关系。
**（3）CONUT评分与ICU入住**
在未校正及校正模型中，CONUT评分均与脓毒症患者ICU入住呈显著正相关。在全面校正模型中，CONUT每增加1分，ICU入住风险升高16%（OR?=?1.16，95% CI：1.09–1.23）。趋势检验在三组模型中均具有统计学意义。
**（4）CONUT评分与住院延长**
未校正分析中，CONUT每增加1分，住院延长风险增加13%（OR?=?1.13，95% CI：1.08–1.18）。经全面多变量校正后，CONUT评分仍与住院延长保持独立相关（OR?=?1.11，95% CI：1.05–1.17），趋势检验在所有模型中均达到统计学显著性。
**（5）限制性立方样条分析**
全面校正混杂因素后，RCS分析显示CONUT评分与住院延长（>14天）及ICU入住之间均呈线性正相关关系，未见明显阈值效应。
**（6）预测效能评估**
ROC曲线分析显示：在预测ICU入住方面，CONUT评分的AUC为0.667，低于SOFA评分的0.736，联合模型提升至0.759；在预测住院延长方面，CONUT评分（AUC?=?0.606）优于SOFA评分（AUC?=?0.557），联合模型为0.612；在预测院内全因死亡率方面，CONUT的AUC为0.637，SOFA为0.738，联合模型达0.762。与单独SOFA模型相比，CONUT?+?SOFA联合模型在ICU入住和住院延长方面显著改善了风险重分类和区分度（分类净重分类改善指数NRI、连续NRI及综合区分改善指数IDI均显著），但在院内死亡率方面，联合模型未显示出统计学显著的NRI或IDI改善。
**（7）临床效用评估**
DCA显示：在预测ICU入住方面，CONUT-SOFA联合模型在较宽的风险阈值范围（约0–86%）内提供更优的净获益；在预测住院延长方面，联合模型在低至中等风险阈值范围（0–34%）内净获益最高；但在预测院内死亡率方面，与单独SOFA模型相比，联合模型未增加净获益。
**（8）敏感性分析**
首先，对血清白蛋白、淋巴细胞计数和总胆固醇的缺失值进行多重插补后，在2862例住院患者的完整队列中重复分析，结果无实质性改变。其次，将SOFA评分分为两组（2–4分组和≥5分组）后进行标准Cox回归，结果保持一致。第三，改变住院延长的定义：当定义为≥10天时结果基本不变；当定义为≥21天时，关联在模型I和II中仍显著，但在模型III中失去显著性，可能与该严格定义下事件数减少、统计效能不足有关。
**（9）亚组分析与交互作用**
分层分析和交互检验表明，CONUT评分与ICU入住的关联在大多数亚组中稳健，但在高龄（≥65岁）和糖尿病亚组中观察到显著交互作用（交互P?
**四、讨论与结论**
本研究采用Sepsis-3.0标准诊断脓毒症。对1200例患者的分析表明，CONUT评分升高与ICU入住、住院延长及院内全因死亡率三种不良结局均呈显著正相关，提示CONUT评分升高可作为该人群不良临床事件的独立预测因子。亚组和交互分析证实了这些关联的总体稳健性，同时揭示了高龄、机械通气和糖尿病对CONUT评分与ICU入住及住院延长之间关联的显著修饰效应。
时间依赖Cox回归和logistic回归分析确立了CONUT评分作为脓毒症患者ICU入住、住院延长及院内全因死亡率独立预测因子的地位。全面校正混杂因素后，CONUT每增加1分，死亡风险增加11%。ROC分析进一步揭示了CONUT评分的临床应用潜力：尽管单独CONUT预测ICU入住和院内死亡率的AUC低于SOFA，但联合模型显著改善了预测效能。值得注意的是，CONUT评分对住院延长的预测效能优于SOFA，提示其在医疗资源规划和早期康复干预方面具有独特的临床价值。将CONUT评分整合到现有临床评估体系中，可能提升风险分层效能和临床净获益。
CONUT评分整合了血清白蛋白（反映蛋白质储备和炎症消耗）、淋巴细胞计数（反映细胞免疫功能）和总胆固醇（关联代谢稳态和炎症调节）三项参数，为脓毒症及全身炎症反应综合征（SIRS）患者的营养-免疫-炎症状态提供了综合量化评估工具。其价值不仅限于识别营养不良，更揭示了"营养-炎症-免疫"交互作用对临床结局的深远影响。白蛋白与脓毒症严重程度呈正相关，低白蛋白血症对应更高的SOFA评分；脓毒症患者外周血淋巴细胞绝对计数和T细胞亚群较健康对照显著降低且随病情进展持续下降，提示免疫抑制状态；低胆固醇血症（<120?mg/dL）在脓毒症患者中常见且与不良结局密切相关，胆固醇代谢紊乱参与脓毒症病理生理过程，影响免疫功能和炎症反应调节。
本研究优势包括：研究对象为急诊科首次评估的脓毒症患者；CONUT评分由急诊就诊时常规可获取的实验室参数计算，操作简便，便于快速识别高死亡风险患者并启动早期营养支持。局限性包括：单中心设计易受选择偏倚和信息偏倚影响；回顾性研究无法记录血管活性药物使用情况；部分患者出院后失访，无法确认生存状态并进行28天全因死亡率分析；症状发作至就诊间隔、首次抗生素使用时间、微生物学结果等可能影响预后的因素无法追溯。
**研究结论：** 研究人员的发现表明，CONUT评分与急诊科脓毒症患者的ICU入住和住院延长呈正相关，并可作为院内死亡率的独立预测因子。
