《Frontiers in Immunology》：Addition of telitacicept to glucocorticoid reduces abdominal pain duration and relapse rate in children with severe abdominal Henoch-Sch?nlein purpura: a single-center retrospective matched cohort study
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背景：重症腹部过敏性紫癜（Henoch-Sch?nlein purpura, HSP）可引起剧烈腹痛和消化道出血。糖皮质激素治疗疗效有限，且停药后复发率高。泰它西普（telitacicept）可阻断B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（
摘要翻译：
背景：重症腹部过敏性紫癜（Henoch-Sch?nlein purpura, HSP）可引起剧烈腹痛和消化道出血。糖皮质激素治疗疗效有限，且停药后复发率高。泰它西普（telitacicept）可阻断B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），抑制致病性IgA免疫复合物的产生，但其在HSP中的应用尚无报道。
方法：本研究为单中心回顾性匹配队列研究。纳入2025年1月至2025年12月因重症腹部HSP（腹痛视觉模拟评分[VAS]≥3、血便、广泛皮疹）住院的患儿。患者被分为泰它西普联合糖皮质激素组（泰它西普组）和单用糖皮质激素组（激素组）。根据年龄、性别和疾病严重程度进行个体化1:1匹配。主要结局为腹痛缓解时间。次要结局包括皮疹消退时间、治疗后3个月内疾病复发率及安全性。组间比较采用Wilcoxon秩和检验或Fisher精确检验，无复发生存时间采用Kaplan–Meier曲线和对数秩检验分析。
结果：共纳入26例患儿（每组13例）。两组基线特征均衡（年龄、性别、年龄分层，均P > 0.05）。泰它西普组腹痛缓解中位时间为3.0天（IQR 3.0–4.0），显著短于激素组的5.0天（IQR 4.0–6.0）（P = 0.013）。两组皮疹消退中位时间均为9.0天，差异无统计学意义（P = 0.113）。3个月复发率在泰它西普组为7.7%（1/13），激素组为46.2%（6/13）；对数秩检验显示两组复发时间分布差异有统计学意义（P = 0.022）。需治疗人数（number needed to treat, NNT）为2.6。安全性方面，泰它西普组2例（15.4%）出现轻度注射部位红肿，激素组1例（7.7%）出现一过性高血糖。未观察到严重不良事件。
结论：在重症腹部HSP患儿中，泰它西普联合糖皮质激素可显著缩短腹痛缓解时间并降低短期复发率，且安全性良好。本研究为泰它西普作为糖皮质激素的辅助治疗提供了初步临床证据，有待前瞻性随机对照试验进一步验证。
论文解读：
一、研究背景与目的
过敏性紫癜（Henoch-Sch?nlein purpura, HSP）是儿童最常见的系统性小血管炎，临床表现为皮肤紫癜、关节炎/关节痛、腹痛及肾脏受累。虽然多数患儿预后良好，但约50%–75%的病例存在胃肠道受累，其中15%–30%表现为重症腹部型，包括剧烈腹痛、消化道出血、肠壁水肿，甚至肠套叠或肠穿孔。这类患儿常需禁食、胃肠减压、静脉液体复苏及解痉镇痛治疗，导致住院时间延长、医疗费用增高，并存在糖皮质激素耐药或依赖的风险。目前糖皮质激素是重症腹部HSP的一线治疗，国内外指南推荐静脉甲泼尼龙冲击或足量口服泼尼松，通常可控制急性症状。然而，糖皮质激素的局限突出：部分患儿对激素不敏感，腹痛缓解延迟；激素减量或停药过程中复发率高，文献报道3个月复发率约30%–60%，导致反复住院和激素累积暴露；长期激素相关不良反应包括生长抑制、肥胖、高血糖和骨质疏松。因此，临床上迫切需要一种能快速控制症状、降低复发且安全的辅助治疗。泰它西普是一种重组TACI-Fc融合蛋白，可同时阻断B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），从而抑制浆细胞分化和抗体产生。该药已在中国获批用于系统性红斑狼疮，并在IgA肾病（发病机制与HSP高度相似）的II期临床试验中显示可降低蛋白尿。理论上，泰它西普通过减少致病性IgA免疫复合物的形成，可能加速重症腹部HSP炎症消退并预防复发。但尚无其在重症腹部HSP中应用的临床数据。为此，研究人员开展了这项回顾性匹配队列研究，初步评估泰它西普联合糖皮质激素对比单用糖皮质激素在重症腹部HSP患儿中的疗效与安全性。主要终点为腹痛缓解时间，次要终点包括皮疹消退时间、3个月复发率和不良事件，旨在为未来前瞻性随机对照试验提供初步证据。
二、研究方法概述
这是一项单中心回顾性匹配队列研究。研究对象为2025年1月至2025年12月因重症腹部HSP住院的患儿，所有病例符合2019年欧洲共识会议修订的HSP诊断标准，并具备以下重症腹部表现：(1) 严重腹痛（视觉模拟评分[VAS]≥3）伴血便；(2) 广泛皮肤紫癜。排除标准为发病前4周内使用糖皮质激素或免疫抑制剂、合并关节症状或肾脏受累、活动性感染或恶性肿瘤。研究人员根据治疗方案将患者分为泰它西普联合糖皮质激素组（泰它西普组）和单用糖皮质激素组（激素组）。在同期住院的激素组患者中，采用无放回的最近邻匹配算法进行1:1个体匹配，匹配变量包括年龄（±2岁）、性别和疾病严重程度（腹痛VAS评分相同、有无肉眼血便、皮疹分布）。共纳入26例患儿（每组13例）。激素组接受静脉甲泼尼龙琥珀酸钠2 mg·kg
-1·d
-1，持续至腹痛明显缓解（评分<3）后改为口服泼尼松并逐渐减量，总疗程8–12周；泰它西普组在此基础上加用泰它西普（体重≥40 kg者每次80 mg，体重<40 kg者每次1.5 mg/kg），每周1次皮下注射，连续4周。主要疗效结局为腹痛缓解时间，定义为从首次给药至腹痛评分<3且持续24小时的天数；次要结局包括皮疹消退时间、治疗后3个月内疾病复发（腹痛评分≥4或新发典型紫癜）及安全性。随访时间点为治疗后第1、2、4、6、8、12周及复发时。两名儿科主治医师独立评估结局，分歧由高年资医师裁定。统计分析采用Wilcoxon秩和检验、Fisher精确检验、Kaplan–Meier曲线和对数秩检验，显著性水平α=0.05，使用R 4.3.1软件。
三、研究结果
3.1 患者入组与基线特征
经回顾性筛选和1:1个体匹配，共纳入26例重症腹部HSP患儿，每组13例。匹配后两组在年龄、性别、年龄分层和临床症状方面高度均衡。中位年龄在泰它西普组和激素组均为9.0岁，两组男性均占53.8%（7/13）。所有患者均表现为血便、腹痛和皮疹三联征，无关节症状或肾脏受累。组间年龄分布（Wilcoxon秩和检验，P = 0.876）、性别及年龄分层构成（Fisher精确检验，均P > 0.999）差异均无统计学意义，提示匹配成功。
3.2 主要结局：腹痛缓解时间
泰它西普组腹痛缓解中位时间为3.0天（IQR 3.0–4.0），激素组为5.0天（IQR 4.0–6.0），差异有统计学意义（Wilcoxon秩和检验，P = 0.013）。以激素组为参照，泰它西普组腹痛缓解时间的中位差异为?2.0天（95% CI ?3.0至?1.0）。采用Kaplan–Meier法估计累积缓解率（以腹痛未缓解为事件），第4天时泰它西普组累积缓解率为76.9%，而激素组仅为23.1%。对数秩检验显示两组腹痛缓解时间分布差异有高度统计学意义（χ2 = 6.82，P = 0.009）。
3.3 次要结局：皮疹消退时间
泰它西普组皮疹消退中位时间为9.0天（IQR 8.0–9.0），激素组为9.0天（IQR 7.0–10.0），中位数相同但激素组分布更分散。Wilcoxon秩和检验显示两组差异无统计学意义（P = 0.113）。进一步分析显示，激素组有4例（30.8%）皮疹消退超过10天（最长14天），而泰它西普组仅有1例（7.7%）超过10天。以第7天为界，泰它西普组皮疹消退率为69.2%（9/13），激素组为46.2%（6/13），但Fisher精确检验无显著差异（P = 0.43）；第9天时累积消退率分别为84.6%（11/13）和69.2%（9/13）（P = 0.39）。泰它西普在加速皮疹消退方面未显示出明显优势。
3.4 复发结局
治疗后3个月随访期间，泰它西普组仅1例（7.7%）出现疾病复发（轻度腹痛，无血便），而激素组有6例（46.2%）复发，其中1例表现为再发腹痛、4例表现为新发紫癜、1例两者兼有。Kaplan–Meier累积复发概率曲线显示，泰它西普组3个月累积复发率为7.7%（95% CI 1.1%–48.2%），激素组为46.2%（95% CI 23.2%–82.1%）。激素组在随访1.5个月时累积复发率达到47%的平台期，而泰它西普组在整个随访期间仅发生1例复发。对数秩检验证实两组复发时间分布差异有统计学意义（χ2 = 5.28，P = 0.022）。需治疗人数（number needed to treat, NNT）为2.6（95% CI 1.6–8.9），即治疗约3例患者可预防1例复发。
3.5 安全性
两组均未发生严重不良事件（CTCAE分级≥3级）。泰它西普组2例（15.4%）出现轻度注射部位红肿，24小时内自行消退，无需干预；激素组1例（7.7%）出现一过性高血糖（空腹血糖7.8 mmol/L），经饮食控制后恢复正常。两组均无感染加重、消化道穿孔、血栓栓塞事件或死亡发生。
四、讨论总结与结论
研究结果显示，泰它西普联合糖皮质激素可将重症腹部HSP患儿腹痛缓解中位时间从5天缩短至3天，并将3个月复发率从46.2%降至7.7%，同时安全性良好。腹痛是腹部HSP最突出的症状，也是住院的主要原因。激素单药组中位缓解时间（5天）与既往文献报道（4–7天）一致，而加用泰它西普后缩短了2天，这不仅能减少医源性痛苦，还可缩短住院时间、降低医疗费用。从病理生理机制看，HSP腹部表现源于IgA免疫复合物在胃肠道小血管壁沉积，触发白细胞碎裂性血管炎和组织水肿。糖皮质激素主要抑制炎症级联反应，但对上游免疫复合物形成和B细胞活化作用有限；泰它西普作为TACI-Fc融合蛋白，可同时阻断BLyS和APRIL，抑制浆细胞产生IgA，理论上联合治疗可更早终止新免疫复合物沉积，从而加速腹痛缓解。皮疹消退时间两组无显著差异，可能原因包括皮肤血管炎症过程与胃肠道不同、糖皮质激素本身促进既有皮疹消退、皮疹消退评估存在一定主观性以及样本量较小。复发率显著降低的潜在机制可能在于泰它西普通过抑制浆细胞存活和IgA产生，阻断HSP的“免疫记忆”形成，并在激素减量期间维持持续的B细胞调节作用。安全性方面，泰它西普注射部位反应率（15.4%）与此前狼疮肾炎患儿中的报道相似，且4周短程使用未增加感染风险。
研究局限性包括：回顾性匹配设计可能存在未测量的混杂因素；样本量小（每组13例），对皮疹消退时间的阴性结果可能为II类错误；随访仅3个月，无法评估长期复发风险及肾脏结局；非随机治疗分配不可避免地引入潜在选择偏倚，泰它西普的使用由主治医师酌情决定，可能受疾病顽固程度、家庭社会经济状况或家长偏好等未测量因素影响，导致疗效被高估；单中心经验限制外推性。
结论：在重症腹部过敏性紫癜患儿中，糖皮质激素基础上加用泰它西普可显著缩短腹痛缓解时间并降低短期复发率，且安全性良好。泰它西普可能成为糖皮质激素治疗重症腹部HSP的有效辅助选择，有必要开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验进一步验证。
