PLSCR1通过激活小胶质细胞NLRP3炎症小体驱动阿尔茨海默病神经炎症与认知衰退

《BMC Neuroscience》：PLSCR1 knockdown reduces inflammatory microglial activation in Alzheimer’s disease by inhibiting NLRP3 inflammasome

　　

摘要

背景

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆形式，其进展由反应性小胶质细胞介导的神经炎症驱动。磷脂翻转酶 1（PLSCR1）促进炎症反应，并可能参与 AD 的发病机制。本研究探讨了 PLSCR1 在 AD 发病机制中的作用及其参与神经炎症过程的情况。

方法

体内，在 APP/PS1 小鼠中实现 PLSCR1 敲低，以评估其对小胶质细胞中 NLR 家族吡环结构域富含蛋白 3（NLRP3）炎症小体激活的影响。体外，使用 LPS 刺激的 BV2 细胞来确定 PLSCR1 对细胞活力和炎症的影响。

结果

PLSCR1 表达在 APP/PS1 小鼠的海马和 LPS 诱导的 BV2 细胞中显著上调。PLSCR1 敲低改善了 APP/PS1 小鼠的认知功能障碍。PLSCR1 敲低下调了 TNF-α、iNOS、IL-6 和 IL-1β 的表达，但在体内增强了 ARG-1、CD206、IL-10、IL-13 和 IL-4 的表达。暴露于 LPS 促进了小胶质细胞活性，但 PLSCR1 敲低减弱了小胶质细胞活性，并抵消了 LPS 诱导的小胶质细胞向促炎表型的转变。此外，PLSCR1 敲低在体内和体外抑制了小胶质细胞中 NLRP3 炎症小体的激活。

结论

这些发现确定了 PLSCR1 是 AD 神经炎症和认知衰退的关键驱动因素，其激活了小胶质细胞中的 NLRP3 炎症小体，突出了 PLSCR1 作为一个潜在的治疗靶点。