小胶质细胞在脑震荡认知恢复中的作用具有损伤历史依赖性，脑来源外泌体miRNA是监测神经炎症与恢复进程的潜在生物标志物

《Journal of Neuroinflammation》：Microglia modulate concussion biomarkers and cognitive recovery in male mice

　　**摘要**目前，预测认知功能恢复的脑震荡生物标志物存在关键性的未满足需求。现有的创伤性脑损伤（TBI）生物标志物主要反映急性细胞损伤，而非决定长期预后的多细胞修复过程，且小胶质细胞是否以因果关系塑造不同的恢复轨迹仍不明确。在此，我们使用PLX5622在雄性小鼠模型中耗竭小胶质细胞及其他依赖CSF1R的髓样细胞，比较单纯脑震荡与经先前亚脑震荡撞击预处理后发生脑震荡的情况。小胶质细胞耗竭对单纯脑震荡后的认知结局无影响，但在脑震荡经预处理时引入了显著的 novel object recognition（新物体识别）缺陷，揭示了小胶质细胞在恢复中作用的历史依赖性。为确定这一分歧的分子基础，我们对损伤脑来源的GluA1/2+ 细胞外囊泡（EV）miRNAs及损伤脑的单核RNA转录组进行了分析。诊断性和损伤史EV miRNA标志物在小胶质细胞完整的小鼠中能够区分脑震荡亚型，但在耗竭后丧失了该判别能力，表明这些神经元富集的标志物受小胶质细胞依赖性生物学影响，而不仅仅是损伤本身。单核RNA测序进一步揭示，在非预处理脑震荡后，小胶质细胞耗竭选择性诱导了与少突胶质细胞成熟相关的转录程序，这可能是这种小胶质细胞依赖性的候选基础。最后，我们鉴定了一个血清EV miRNA面板，可估计不同损伤条件下的认知恢复。综上所述，这些发现确定了小胶质细胞在脑震荡结局中作用的历史依赖性，并表明脑来源EV是监测影响恢复的神经炎症过程的一项潜在有前景的工具。