血清E2F1与MMP-9水平及上皮性卵巢癌临床病理特征和预后的关联与预后生物标志物价值

《BMC Women's Health》：The relationship between serum E2F1 and MMP-9 levels and clinical and pathological characteristics and prognosis in patients with epithelial ovarian cancer

　　

摘要

目的

探讨上皮性卵巢癌（EOC）患者血清E2F转录因子1（E2F1）与基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平与其临床病理特征及预后的关联，旨在识别可用于EOC预后评估的潜在生物标志物。

方法

采用回顾性研究方法，对2021年1月至2024年1月期间在我院收治的80例EOC患者进行研究。根据2年随访结果，将患者分为存活组（n=54）和死亡组（n=26）。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清E2F1和MMP-9水平。使用卡方检验分析生物标志物水平与临床病理特征之间的关联。通过Cox回归分析确定预后因素。绘制Kaplan-Meier曲线并进行ROC分析以评估预测性能。利用Kaplan-Meier Plotter公共数据库（http://kmplot.com）进行外部验证。构建整合临床病理特征与生物标志物的列线图，并通过校准曲线和决策曲线分析（DCA）对其进行评估。采用Bootstrap重采样法（1000次迭代）对多因素Cox模型进行内部验证。

结果

高E2F1和高MMP-9表达与晚期FIGO分期、低分化及淋巴结转移显著相关（均P<0.05）。多因素Cox回归分析显示，FIGO III–IV期、肿瘤低分化、淋巴结转移、高E2F1表达和高MMP-9表达均为EOC患者预后不良的独立危险因素（均P<0.05）。KM曲线结果显示，高E2F1（HR=8.036，95%CI:3.018–21.390）、高MMP-9（HR=6.936，95%CI:3.052–15.760）及二者联合高表达（HR=16.410，95%CI:6.763–39.830）均与死亡风险显著升高相关（均P<0.001）。联合预测的AUC为0.941，优于单个标志物及CA125（AUC=0.787，DeLong检验P=0.017）。公共数据库验证证实，高E2F1（HR=1.25，95%CI:1.05–1.48，P=0.01）和MMP-9（HR=1.35，95%CI:1.14–1.60，P=0.00052）mRNA表达与较差的总体生存期（OS）相关。纳入E2F1、MMP-9、FIGO分期、肿瘤分级及淋巴结转移的列线图经Bootstrap内部验证后AUC达0.960（95%CI:0.918–0.991），显著优于仅使用FIGO分期的模型（AUC=0.793，95%CI:0.705–0.878），DCA分析显示其具有更优的净临床获益。

结论

血清E2F1和MMP-9可作为EOC的独立预后生物标志物。联合检测似乎能显著改善预后预测效果，整合上述生物标志物的列线图有望优于传统FIGO分期，表明其具有作为风险分层和个体化管理实用工具的潜力。上述发现具有探索性，需在前瞻性队列中进一步验证。