肌钙蛋白脂是肌浆网钙泵SERCA的构象依赖性调节因子

《The Journal of Membrane Biology》：Sarcolipin is a Conformation-Dependent Regulator of the Sarcoplasmic Reticulum Calcium Pump SERCA

　　肌肉松弛依赖于肌浆网-内质网Ca2?-ATP酶（SERCA），该酶将钙从胞质中移除并送回肌浆网腔内。在转运过程中，SERCA采用多种构象状态，这些状态在结构和对底物的亲和力上各不相同。这些状态之间的转变由钙和ATP的结合以及天冬酰磷酸中间体的形成来介导，从而使钙能够跨膜转运。由于钙在肌肉收缩-舒张等过程中的重要性，SERCA的功能受到高度调控。一类组织特异性的跨膜调控亚基与SERCA相互作用，例如骨骼肌中的肌脂蛋白（SLN）和心肌中的受磷蛋白（PLN）。已知SLN和PLN可以改变SERCA的表观钙亲和力和最大活性。在本研究中，我们调查了在改变SERCA底物依赖性构象状态的条件下SLN对SERCA的抑制作用。通过测量钙依赖性ATP水解和电荷转位，我们发现SLN的抑制作用取决于SERCA的初始状态。在使SERCA处于无钙E2状态的底物条件下，SLN的抑制作用更强，并且影响了SERCA的最大活性和表观钙亲和力。相比之下，在有利于SERCA处于钙结合E1状态的预孵育条件下，SLN的抑制作用减弱。我们得出结论，SLN能够根据构象状态与SERCA以不同的方式相互作用，并且相互作用模式表现出构象记忆性，即初始状态在SERCA稳态转换过程中得以保持。**图示摘要**[图片]