整联蛋白α2（CD49b）阻断重塑肿瘤免疫微环境并增强4T1乳腺癌模型中的抗PD-L1治疗疗效

《Breast Cancer Research and Treatment》：Integrin α2 (CD49b) blockade remodels the tumor immune microenvironment and enhances anti-PD-L1 therapy in 4T1 breast cancer model

　　

摘要

引言

胶原是乳腺癌肿瘤的重要特征之一，并日益被确认为肿瘤进展和免疫排斥的调节因子。然而，连接胶原感知与免疫抑制的肿瘤细胞–基质相互作用机制仍知之甚少。

研究目的

本研究的主要目标是明确整合素α2（CD49b/ITGA2）在促进乳腺癌中依赖胶原的肿瘤生长及免疫逃逸中的作用。

方法与结果

整合的bulk和单细胞转录组学分析显示，ITGA2在乳腺癌各亚型中广泛表达，并优先定位于恶性上皮细胞。功能实验表明，CD49b是介导乳腺癌细胞与I型和IV型胶原黏附的主导受体。基因敲除或抗体介导的CD49b阻断可抑制体内肿瘤生长，并显著重塑肿瘤免疫微环境，其特征包括CD8⁺ T细胞浸润增加、抗原呈递性树突状细胞亚群增多，同时免疫抑制性髓系细胞群体减少。与此结果一致的是，在人类乳腺癌队列中，ITGA2的表达与基质富集和免疫排斥特征相关。重要的是，CD49b阻断可与PD-L1免疫检查点抑制产生协同效应，增强T细胞激活、效应功能及肿瘤控制。

结论

综合以上结果，CD49b介导的肿瘤–胶原相互作用是免疫抑制和免疫治疗耐药的关键驱动因素，这为在4T1乳腺癌模型中靶向整合素α2β1以增强抗肿瘤免疫提供了机制依据。