小檗碱通过特异性靶向SIRT1上调激活Nrf2信号通路抑制重症肺炎的炎症反应

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Berberine Suppresses Inflammatory Response in Severe Pneumonia by Specifically Targeting Upregulation of SIRT1 to Activate Nrf2 Signaling Pathway

　　

摘要

目的

探讨小檗碱（BER）在重症肺炎进展中的关键作用，并分析其潜在机制。

方法

分析与肺炎相关的基因及其表达谱，比较重症肺炎患者与健康对照组的差异，从而鉴定核心靶标。体外实验采用肺炎克雷伯菌（KP）刺激RLE-6TN细胞并用小檗碱处理，以研究细胞反应和去乙酰化酶1/核因子红系2相关因子2（SIRT1/Nrf2）通路的激活情况。此外，在KP感染的大鼠模型中进行体内研究，评估肺组织病理变化和基因表达。

结果

体外实验表明，KP处理RLE-6TN细胞后，乳酸脱氢酶活性显著升高，细胞活力和增殖能力降低，凋亡增加（P<0.01）。炎症标志物（Bax、SIRT1和Nrf2）的表达水平上调，而Bcl-2、Kiel增殖指数-67（Ki-67）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平下调（P<0.01）。小檗碱处理可减轻上述变化（P<0.01）；然而，sh-SIRT1逆转了小檗碱的作用，而硫代硫酸四嗪（SFN，Nrf2激活剂）则抵消了sh-SIRT1的影响（P<0.05或P<0.01）。体内研究显示，小檗碱提高了KP感染大鼠的生存率，减轻了肺损伤，减少了肺组织的病理变化，并使SIRT1和Nrf2恢复至基线水平（P<0.01）。上述有益效果被sh-SIRT1所抵消，随后经SFN处理后得以恢复（P<0.05或P<0.01）。

结论

小檗碱通过激活SIRT1/Nrf2信号通路，促进KP处理的RLE-6TN细胞的活力和增殖，抑制细胞凋亡和炎症反应，从而缓解重症肺炎。