**MOG抗体相关疾病（MOGAD）伴发热的频率与特征：一项单中心回顾性研究**

《CNS Neuroscience & Therapeutics》：Frequency and Characteristics of Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease Accompanied by Fever: A Single-Center Retrospective Study

　　

目的：评估髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease, MOGAD）伴发热的频率与特征。方法：本回顾性研究于2019年4月至2025年12月在中国北京天坛医院开展。纳入符合2023年国际MOGAD专家组诊断标准且病程至少6个月的患者。在倾向性评分匹配前后，采用Mann–Whitney U检验、χ²检验和log-rank检验比较发热组与非发热组。采用Logistic回归识别与发热相关的因素。结果：共纳入123例患者。38例（30.9%）患者在43次急性发作中出现发热，其中多数（33次发作）为首发事件。中位最高体温为38.6°C。脑皮层脑炎（cerebral cortical encephalitis）是发热发作中最主要的临床表型（48.8%）。与非发热组相比，发热组的中位脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）白细胞计数（56/μL vs. 11.5/μL；p < 0.001）和CSF蛋白水平（52.65 mg/dL vs. 39.76 mg/dL；p = 0.001）显著升高。在多变量模型中，脑皮层脑炎和CSF细胞增多（CSF pleocytosis）与发热独立相关。结论：在研究人员所在的MOGAD队列中，发热相对常见，约三分之一的患者出现发热，且涵盖所有临床表型。脑皮层脑炎和CSF细胞增多均与发热独立相关。

**MOG抗体相关疾病伴发热的临床特征与启示：一项单中心回顾性队列研究解读**

**一、研究背景与科学问题**

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease, MOGAD）是一种由抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）自身抗体驱动、累及中枢神经系统（central nervous system, CNS）的罕见自身免疫性炎性疾病。MOG是一种定位于CNS髓鞘上的I型整合膜蛋白。MOGAD的核心临床表型包括视神经炎（optic neuritis）、脊髓炎（myelitis）、急性播散性脑脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis, ADEM）、大脑单灶或多灶性功能缺损、脑干或小脑功能缺损以及脑皮层脑炎（cerebral cortical encephalitis）。

在自身免疫性风湿病（如系统性红斑狼疮）中，发热常伴随疾病活动出现，但在神经系统自身免疫病中并不常见。以多发性硬化（multiple sclerosis, MS）为例，发热被视为一个警示信号，往往提示感染性病因而非自身免疫性病因。近年来，发热在MOGAD中愈发受到关注，常被描述为伴随症状或前驱症状。既往病例回顾发现39%的MOGAD病例存在发热，Vrajesh等人进一步描述了12例儿科患者的迁延性发热。然而，MOGAD中发热的发生频率和临床特征尚未在大规模队列中得到系统性研究。这一知识缺口可能导致临床实践中持续低估发热作为MOGAD潜在表现的可能性，从而延误诊断和恰当治疗。因此，研究人员开展本项研究，旨在系统性描述MOGAD队列中发热的发生频率和临床特征，帮助临床医生将发热识别为MOGAD的潜在表现而非自动排除的标准。

**二、主要技术方法概述**

研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入2019年4月至2025年12月于北京天坛医院就诊的123例MOGAD患者，所有患者均符合2023年国际MOGAD诊断标准且病程≥6个月。血清MOG-IgG阳性经基于细胞的检测法（cell-based assay, CBA）确认，滴度≥1:100视为明确阳性。发热定义为腋温≥37.3°C，且发热时间窗为神经系统症状出现前3天至出现后7天。研究采用Mann–Whitney U检验和χ²检验比较两组特征，通过单因素和多因素Logistic回归分析发热相关因素，并进行1:1倾向性评分匹配（propensity score matching, PSM）以平衡年龄、性别、起病表型、EDSS评分、血清MOG-IgG滴度和起病后免疫抑制治疗等协变量。复发时间采用Kaplan–Meier生存分析和log-rank检验。

**三、主要研究结果**

**3.1 MOGAD患者急性发作期出现发热的比例**

123例MOGAD患者中，38例（30.9%）在急性发作期出现伴随核心症状的发热。发热组的脑皮层脑炎比例显著高于非发热组（39.5% vs. 11.8%；p < 0.001）。与非发热组相比，发热组中位CSF白细胞计数显著升高（56 vs. 11.5 cells/μL；p < 0.001），显著细胞增多（>50 cells/μL）的比例更高（55.9% vs. 14.9%；p < 0.001）。发热组中位CSF蛋白水平亦显著升高（52.65 vs. 39.76 mg/dL；p = 0.001），中位CSF开放压（opening pressure, OP）显著升高（190 vs. 160 mmH₂O；p = 0.015）。CSF白介素-6（interleukin-6, IL-6）数据可及的患者中，发热组CSF IL-6升高的比例高于非发热组（54.5% vs. 15.8%；p = 0.009）。两组在病程时长和复发进程方面无统计学显著差异。以≥38.1°C为发热截断值的敏感性分析结果保持一致。

**3.2 MOGAD伴发热的临床特征**

38例发热组患者共经历43次伴发热的发作，其中33次为首发。中位最高体温为38.6°C（IQR, 38.0°C–39.28°C）。发热严重程度分布为：低热（37.3°C–38.0°C）14次（32.6%）、中热（38.1°C–39.0°C）14次（32.6%）、高热（39.1°C–41.0°C）9次（20.9%）、超高热（≥41.1°C）2次（4.7%），其中1例超高热归因于下丘脑受累。发热与神经系统症状的时间关系：发热发生于症状前1–3天3次（7.0%）、症状后0–3天34次（79.1%）、症状后4–7天6次（14.0%）。发热发作的表型以脑皮层脑炎最为常见（48.8%），其次为大脑单灶或多灶性功能缺损（23.3%）、脊髓炎（18.6%）、视神经炎（18.6%）、ADEM（7.0%）和脑干或小脑功能缺损（9.3%）。在43次发热发作中，33次发作时血清MOG-IgG经CBA确认为阳性。20次发作进行了病原体二代测序（next-generation sequencing, NGS），仅2例CSF NGS检出可疑阳性但读数极低；13次发作进行了细菌培养，均未检出阳性。81.4%的发热发作接受了经验性抗微生物治疗，90.7%启动了一线免疫治疗，其中11次发作在糖皮质激素或静脉注射免疫球蛋白给药后出现即时退热和症状改善。

**3.3 与发热相关的因素及复发结局**

单因素Logistic回归分析显示，脑皮层脑炎（OR 8.00；95% CI 1.84–34.79；p = 0.006）、CSF开放压升高（OR 3.90；95% CI 1.12–13.50；p = 0.032）、CSF白细胞>50 cells/μL（OR 7.25；95% CI 2.86–18.42；p < 0.001）和CSF蛋白>45 mg/dL（OR 3.30；95% CI 1.40–7.80；p = 0.006）与MOGAD患者发热相关。多因素Logistic回归分析显示，CSF白细胞>50 cells/μL组发热的可能性是≤50 cells/μL组的7.01倍（95% CI 1.83–26.91；p = 0.005），脑皮层脑炎组较视神经炎组发热率趋向增加（OR 8.87；95% CI 1.41–55.59；p = 0.020）。Kaplan–Meier生存分析显示，全队列中发热组与非发热组之间至首次复发的时间无统计学显著差异（log-rank p = 0.919）。

**3.4 倾向性匹配后队列的患者特征与复发结局**

经PSM匹配后获得33对均衡配对的病例，所有协变量的绝对标准化均值差（standardized mean difference, SMD）均降至0.2以下。匹配后，发热组的CSF白细胞中位数（55 vs. 13 cells/μL；p = 0.002）、CSF蛋白中位数（52.5 vs. 40.2 mg/dL；p = 0.025）、CSF显著细胞增多比例（55.2% vs. 13.8%；p < 0.001）和CSF蛋白升高比例（59.3% vs. 24.1%；p = 0.008）仍显著高于非发热组。匹配后Kaplan–Meier分析同样未显示两组复发风险存在显著差异（log-rank p = 0.452）。

**四、讨论与结论**

本研究显示，30.9%的MOGAD患者在急性发作期出现发热，最高体温多低于39°C，脑皮层脑炎是发热组最常见的表型。CSF细胞增多和脑皮层脑炎是与发热独立相关的因素，发热患者CSF开放压、蛋白、白细胞计数和IL-6水平均显著升高。既往文献报道MOGAD发热率为9%–39%，MOGAD脑炎中发热频率更高（55%–75%），其中皮层脑炎患者的发热率可达66.7%，与本研究结果一致。发热见于所有MOGAD表型，提示其可能是疾病固有的特征而非表型特异性的表现。

发热的可能机制包括两方面：一方面，IL-6作为一种内源性致热原，在CSF中显著升高，且与CSF细胞增多呈正相关；另一方面，炎性病灶累及下丘脑。然而这两种机制可能无法完全解释MOGAD中的发热。研究人员的多条证据提示发热并非完全归因于感染：发热与神经系统症状的时间窗紧密、多数患者无疫苗接种史且系统性感染证据轻微、CSF NGS和细菌培养多为阴性、外周血白细胞和C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）未见显著升高、部分患者对糖皮质激素治疗反应良好。

在临床意义上，MOGAD伴发热——尤其合并CSF细胞增多时——常构成诊断陷阱，易误导临床医生考虑感染性疾病（如病毒性脑炎或急性弛缓性脊髓炎），从而延误MOG-IgG检测和确诊。而MOGAD首次急性发作的早期干预与较低的复发率和更高的MOG-IgG血清转阴率相关。因此，认识到MOGAD可伴发热对于优化诊断思路和及时启动抗体检测至关重要。

本研究的局限性包括回顾性设计固有的偏倚、发热持续时间和热型等细节记录不完整，以及未与其他神经炎性疾病进行发热频率的对比。

**研究结论：** 该大型队列数据显示，在排除前驱发热的患者后，仍有相当比例（30.9%）的MOGAD患者出现发热。无论发热归因于疾病过程本身还是伴随感染，发热均伴随疾病表现出现。因此，即便发热合并显著的CSF细胞增多，也不应被用作排除MOGAD的依据；相反，应将其视为初始临床图像中的一个潜在组成部分。