摘要
背景
尽管达标治疗策略已取得进展，但仍有一部分类风湿关节炎（RA）患者对多种治疗手段反应不佳，被归类为难治性类风湿关节炎（D2T-RA）。尽管欧洲抗风湿病联盟（EULAR）已提出了D2T-RA的分类标准，但由于实际应用中存在异质性，这些患者在真实世界实践中仍难以一致识别。我们比较了不同已发表的EULAR D2T-RA标准的应用方式，并提出了一种时间框架来区分早期与晚期D2T-RA。
方法
我们使用安大略省最佳实践研究计划（OBRI）的数据，这是一个纵向真实世界RA登记数据库，评估了四种源自文献的EULAR D2T-RA定义变体，研究对象为首次启动高级治疗的患者。这些定义在疾病活动度要求、随访时间和治疗次数阈值方面存在差异。我们评估了患病率、各定义之间的一致性，并探讨了用于分类早期与晚期D2T-RA的不同时间锚点。
结果
在1,121例RA患者（平均年龄56.0岁；女性占80.7%；平均病程8.4年）中，202例（18%）符合四种D2T-RA定义中的至少一种。不同定义之间的患病率差异显著，范围从5.5%（定义4）到11.7%（定义2）。定义1和定义2纳入了多种疾病活动度指标，识别出的患者比例最大；而定义4仅以启动第三种高级治疗为界定标准，最为严格。各定义之间的重叠程度有限，仅有44%的患者同时符合定义1至3，而定义4识别出一个独特的群体，与其他定义无重叠，表明这些分类方法捕获的是不同的患者亚组，且不能互相替代。在时间分析中，将D2T-RA的起始时间锚定在首次启动高级治疗时，以两年为阈值（该阈值基于其临床相关性及组间样本量平衡性选定），将约40%的患者归类为早期、约60%归类为晚期D2T-RA。
结论
D2T-RA标准的应用方式不能互相替代，且在各定义所捕获的患者范围上存在较大差异。以首次启动高级治疗为锚点的两年阈值提供了一个临床均衡的早期-晚期D2T-RA分类框架。未来需要整合疾病活动度指标和时间分层的多维统一定义，以改善表型分型、预后评估和跨研究可比性。
