《Behavioural Neurology》：Association of a Dietary Index for Gut Microbiota With Epilepsy Among US Adults Aged 40 and Over: A Cross-Sectional Study
编辑推荐：
背景：癫痫在部分患者中仍难以控制，这激发了研究者对与癫痫发作生物学相关的可改变因素的兴趣。由于饮食可塑造肠道微生物生态和肠道-脑信号传导，研究人员探讨了肠道微生物群膳食指数（DI-GM）是否与美国≥40岁成年人的癫痫患病率相关。
方法：这项横断面研究纳入了来
背景：癫痫在部分患者中仍难以控制，这激发了研究者对与癫痫发作生物学相关的可改变因素的兴趣。由于饮食可塑造肠道微生物生态和肠道-脑信号传导，研究人员探讨了肠道微生物群膳食指数（DI-GM）是否与美国≥40岁成年人的癫痫患病率相关。
方法：这项横断面研究纳入了来自美国国家健康与营养调查（NHANES）2013–2016年的5025名参与者。DI-GM由14个预定义的膳食成分构建，分别反映支持微生物群或不利于微生物群的摄入。分析中应用了NHANES抽样权重。采用多变量logistic回归评估DI-GM与癫痫患病率之间的关联，并使用限制性立方样条（RCS）、亚组分析和加权分位数和（WQS）回归检验剂量-反应关系形状、效应异质性和各成分的贡献。
结果：在完全调整模型中，DI-GM与癫痫患病率呈负相关（OR每增加1分：0.80；95% CI：0.69–0.93；p = 0.008）。与最低四分位数组（Q1）相比，最高四分位数组（Q4）的癫痫患病风险更低（OR：0.29；95% CI：0.10–0.87；p = 0.033）。RCS分析不支持非线性关系（p = 0.663）。负相关主要在无高血压或糖尿病的成年人中观察到，高血压（p < 0.001）和糖尿病状态（p = 0.003）存在显著交互作用。WQS结果突出显示蔓越莓、鹰嘴豆、牛油果、大豆以及较低的加工肉类摄入为主要贡献因素。
结论：较高的DI-GM依从性与较低的癫痫患病率相关，尤其在代谢较为健康的亚组中更为明显。需要前瞻性研究和干预性研究来检验时间性及临床相关性。
**论文解读：肠道微生物群膳食指数与癫痫的关联研究**
**一、研究背景与问题**
癫痫（epilepsy）是一种主要的神经系统疾病，患者对无诱因癫痫发作具有持续的易感性，给健康和社会经济带来沉重负担。尽管抗癫痫药物（ASMs）已被广泛应用，但药物治疗并不能为所有癫痫患者提供充分的癫痫发作控制，且ASMs相关的认知、行为和情绪不良反应可限制长期治疗的耐受性。这些挑战促使研究者日益关注包括饮食在内的可改变生活方式暴露因素，这些因素可能影响癫痫发作易感性或更广泛的神经系统内环境。
肠道微生物群（gut microbiota）日益被视为连接肠道稳态与全身生理及脑功能的生物学界面，尤其通过神经免疫和代谢信号通路发挥作用。肠道与大脑之间的通信并非由单一通路介导，而是涉及免疫应答、内分泌因子、微生物代谢产物和神经回路，共同构成肠道-脑轴（gut–brain axis）。在癫痫的背景下，肠道微生物生态紊乱与全身炎症激活、γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸相关代谢改变以及肠道屏障完整性受损有关，这些机制可能影响癫痫发作的易感性。然而，现有证据多集中于生酮饮食干预或儿科人群，而更广泛的习惯性膳食模式在成年人中的相关性仍缺乏充分描述。
饮食是影响肠道微生物组成和代谢活动的最强环境因素之一。支持微生物群的饮食以较高的纤维、多酚、豆类、发酵食品和植物来源底物摄入为特征，可能有利于短链脂肪酸（SCFAs）产生菌的活性，并影响与癫痫相关的炎症和神经保护机制。Kase等人提出的肠道微生物群膳食指数（DI-GM，一种基于14种膳食成分评估饮食对肠道微生物群支持程度的综合指标）总结了与微生物群相关的膳食成分摄入，为基于人群的研究提供了实用的暴露度量工具。目前，关于微生物群导向膳食指数与中老年人癫痫关系的基于人群的证据十分有限。基于此，研究人员利用美国≥40岁成年人的数据，旨在阐明DI-GM与癫痫患病率之间的关系。
**二、关键技术与方法概要**
本研究基于NHANES 2013–2016公开数据，最终纳入5025名≥40岁且具有完整癫痫状态、DI-GM评估及协变量信息的参与者。DI-GM依据Kase等人的评分方法构建，涵盖14种膳食成分，包括支持微生物群健康的成分（如豆类、纤维丰富食物、蔓越莓、牛油果、西兰花、咖啡和茶等）和不利于微生物群健康的成分（如加工肉类、精制谷物和高脂饮食等），每种成分根据性别特异性中位数分界赋予0或1分，总分范围为0–14分。癫痫病例通过NHANES处方药物部分中与ICD-10编码G40相关的抗癫痫药物使用记录确定。统计分析采用调查加权多变量logistic回归评估DI-GM（连续评分和四分位数分类）与癫痫患病率的关联，应用限制性立方样条（RCS）检验剂量-反应关系的线性或非线性形态，通过亚组分析探索效应修饰（交互作用检验），并使用加权分位数和（WQS）回归评估14种DI-GM成分的综合贡献及其相对权重。
**三、主要研究结果**
**3.1 基线特征**
加权后分析显示，研究样本平均年龄为58.26岁，女性占52.22%。与无癫痫参与者相比，癫痫患者表现出较不利的社会经济和临床特征：高中及以下教育程度比例更高（51.48% vs. 33.64%）、独居比例更高（45.73% vs. 31.42%）、低收入比例更高（20.49% vs. 11.17%）、抑郁患病率更高（28.23% vs. 8.51%）、心血管疾病（CVD）患病率更高（33.28% vs. 13.00%）。癫痫组的DI-GM加权平均分显著低于非癫痫组（4.45 vs. 5.19，p < 0.001）。
**3.2 DI-GM与癫痫患病率的关联**
在完全调整模型中（调整年龄、性别、种族、教育水平、婚姻状况、BMI、PIR、吸烟、饮酒、能量摄入、CVD、糖尿病、抑郁和高血压），DI-GM连续评分与癫痫患病率呈负相关，每增加1分对应的OR为0.80（95% CI：0.69–0.93，p = 0.008）。以四分位数分析时，与Q1相比，Q4的癫痫患病风险显著降低（OR：0.29；95% CI：0.10–0.87；p = 0.033），且趋势检验具有统计学意义（p for trend = 0.026）。
**3.3 非线性关联分析**
在完全调整协变量集下，RCS建模未识别出DI-GM与癫痫之间的非线性关系（非线性p = 0.663），样条结果支持癫痫患病风险在观察到的DI-GM分布范围内呈近似线性下降。
**3.4 亚组分析与效应修饰**
交互作用检验显示，高血压（p < 0.001）和糖尿病（p = 0.003）对DI-GM与癫痫的关联存在显著效应修饰。在无高血压亚组中，DI-GM与癫痫患病率呈负相关（OR：0.55；95% CI：0.39–0.77），而在高血压参与者中未见明确关联（OR：1.10；95% CI：0.91–1.32）。类似地，负相关仅存在于无糖尿病参与者中（OR：0.70；95% CI：0.58–0.84），而在糖尿病患者中未观察到（OR：1.29；95% CI：0.89–1.87）。年龄、性别、教育程度、婚姻状况、PIR、吸烟、抑郁和CVD的交互作用均不显著。
**3.5 WQS回归**
在调整完全模型协变量后，WQS回归负方向分析显示，蔓越莓（权重0.20）、鹰嘴豆（权重0.20）、牛油果（权重0.20）和大豆（权重0.11）是对DI-GM综合保护效应贡献最大的成分。加工肉类也有一定贡献（权重0.09），反映了将较低的加工肉类摄入评分为有利。全谷物、西兰花、发酵乳制品、咖啡和绿茶的权重最小（各0.01）。
**四、讨论与结论**
本研究提供了基于人群的证据，表明微生物群导向的膳食质量可能与成年人的癫痫状态相关。当DI-GM以连续或分类形式评估时均观察到这一模式，且该模式不能完全由模型中的社会人口学、社会经济、生活方式、心脏代谢或心理健康因素解释。从生物学通路来看，肠道-脑轴提供了一个合理的框架，将饮食、微生物代谢、免疫信号和神经元兴奋性联系起来。DI-GM中的豆类、富含纤维的食物、蔓越莓、牛油果等成分提供可发酵底物或植物化学物质，可能支持有益微生物类群和SCFA（尤其是丁酸）的产生，进而增强肠道屏障完整性、调节全身和神经炎症反应并影响神经递质相关通路。WQS分析结果支持将DI-GM解读为一个综合膳食模式，而非单一食物的替代指标。
值得注意的是，高血压和糖尿病对DI-GM-癫痫关联存在效应修饰，负相关仅存在于无这些心脏代谢疾病的参与者中。心脏代谢疾病可能通过持续炎症、内皮损伤、代谢稳态紊乱和肠道微生物生态改变重塑宿主生物学环境，也可能与血管性脑损伤和晚发性癫痫风险相关。在这些共病患者中，血管和代谢机制、药物效应或癫痫病因的差异可能减弱或掩盖一般膳食质量与癫痫之间的关联。
本研究的主要优势在于使用NHANES大样本和标准化评估程序，DI-GM提供了生物学信息明确的膳食-微生物群相互作用指标，并采用了多种互补分析方法。然而，研究也存在局限性：横断面设计无法确立时间性关系或进行因果推断；癫痫通过ICD-10 G40相关处方药物确定，可能存在错误分类且无法捕获癫痫亚型、发作频率或严重程度；仅51名参与者符合癫痫定义，统计效力有限；24小时膳食回顾可能无法充分反映习惯性膳食摄入；尽管进行了多变量调整，仍可能存在残余混杂。
研究结论：在这项基于NHANES的分析中，较高的DI-GM评分所代表的膳食模式在成年癫痫患者中较少被观察到。该负相关模式近似线性，且在无高血压或糖尿病的参与者中更强，提示心脏代谢健康的可能修饰作用。这些结果为潜在的饮食-微生物群-癫痫关联提供了流行病学支持，但横断面设计不允许得出时间性或因果性结论。在将微生物群导向膳食策略视为与癫痫预防或临床管理相关之前，需要前瞻性队列研究和随机膳食试验加以验证。
