《Zoonoses and Public Health》:Short Report: First Outbreak of Atlantic Rainforest Spotted Fever in North-Eastern of Brazil—Clinical Features and Eco-Epidemiological Investigation
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背景:自2010年以来,巴西已确认并报告了6例大西洋雨林斑疹热(Atlantic rainforest spotted fever, ARSF)病例,该病是由大西洋雨林株帕克里立克次体(Rickettsia parkeri strain Atlantic ra
背景:自2010年以来,巴西已确认并报告了6例大西洋雨林斑疹热(Atlantic rainforest spotted fever, ARSF)病例,该病是由大西洋雨林株帕克里立克次体(Rickettsia parkeri strain Atlantic rainforest)引起、与卵形钝眼蜱(Amblyomma ovale)相关的蜱传疾病。迄今为止,所有病例均未出现死亡。其中一例于2018年发生在巴伊亚州(Bahia state)伊列乌斯市(Ilhéus),该地区属于大西洋森林生物群落(Atlantic Forest Biome)。在本研究中,研究人员报告了巴西首起经确认的ARSF暴发,涉及3例新病例,均与2025年3月11日至4月4日期间进入同一城市的大西洋森林区域时被蜱叮咬有关。
方法:收集3例出现蜱叮咬后症状患者的接种焦痂(inoculation eschar)痂皮样本,进行针对帕克里立克次体ompA基因片段的分子检测及DNA测序。采用间接免疫荧光试验(immunofluorescence assay, IFA)检测针对帕克里立克次体抗原的配对血清样本(急性期和恢复期)。此外,在同一时期内,在暴露地点使用谢尔曼诱捕笼(Sherman traps)和托马霍克诱捕笼(Tomahawk traps)捕获小型哺乳动物,以评估蜱虫寄生动态和物种组成。
结果:所有患者在蜱叮咬后7至10天出现症状,包括进行性扩大的接种焦痂、皮疹(exanthema)、局部淋巴结肿大(regional lymphadenopathy)、发热、肌痛(myalgia)和虚脱(prostration);所有患者对多西环素(doxycycline)治疗均有反应。分子分析确认所有痂皮样本中均存在大西洋雨林株帕克里立克次体DNA。2例患者证实出现针对帕克里立克次体的IgG血清转换(seroconversion)。在暴发区域共采集到10只未成熟卵形钝眼蜱(幼虫和若虫),寄生于野生仓鼠科(Cricetidae)啮齿动物——Hylaeamys seuanezi(3只个体)和Thaptomys nigrita(1只个体)。
结论:本报告展示了3例新确诊病例和巴西首起报告的ARSF聚集性疫情,通过包括分子分析在内的实验室标准予以确认,表明巴伊亚州南部地区具有帕克里立克次体传播潜力,从而确立该地区为该病的地方性流行区。
**论文解读**
**一、研究背景与意义**
立克次体病(rickettsioses)是由立克次体属(Rickettsia)细菌引起的人畜共患疾病。在巴西,由立氏立克次体(Rickettsia rickettsii)引起的巴西斑疹热(Brazilian spotted fever, BSF)是已知蜱传疾病中最受关注的,可导致严重症状和高病死风险,多年来主要集中在南部和东南部地区。而由大西洋雨林株帕克里立克次体(Rickettsia parkeri strain Atlantic rainforest)引起的大西洋雨林斑疹热(Atlantic rainforest spotted fever, ARSF)则较为罕见,自2010年以来巴西仅有6例实验室确诊病例被报道,分布于圣保罗州、巴伊亚州、圣卡塔琳娜州和里约热内卢州。ARSF与BSF不同,病情相对较轻,迄今无死亡报告。2018年,巴伊亚州伊列乌斯市曾报告1例ARSF,为该州第二例、全国第四例。然而,关于该病的暴发聚集性疫情此前从未被记录,其在地方性流行区的传播动态和生态学基础仍知之甚少。鉴于ARSF病例数量的逐步增加及其对公共卫生的潜在威胁,系统阐明该病在特定区域的暴发特征、传播环节和生态学决定因素具有重要的科学价值和公共卫生意义。
**二、研究概述与技术方法**
研究人员报告了2025年3月11日至4月4日期间,在巴西东北部巴伊亚州伊列乌斯市的大西洋雨林"cabruca"区(可可农林复合系统)发生的巴西首起ARSF暴发,涉及3例新确诊病例。在方法学上,该研究采用以下几个关键技术:(1)从3例患者的接种焦痂处采集痂皮样本,提取DNA后使用引物Rr190.70F和Rr190.701R进行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR),靶向扩增斑点热群立克次体190-kDa外膜蛋白基因ompA的632-bp片段,随后进行DNA测序和BLAST比对分析;(2)采集患者急性期和恢复期配对血清样本(患者A:第17和31天,患者B:第14和27天,患者C:第11和24天),采用IFA检测针对四种巴西斑点热群立克次体(R. parkeri、R. rickettsii、R. amblyommatis和R. rhipicephali)粗抗原的IgG抗体;(3)于2024年11月至2025年4月在患者暴露地点开展小型哺乳动物现场调查,使用谢尔曼诱捕笼和托马霍克诱捕笼以网格模式布设,总捕获努力量为1500笼夜,对捕获动物进行物种鉴定和蜱虫寄生检查,蜱虫经形态学鉴定至种水平。该现场研究已获得圣克鲁斯州立大学动物使用伦理委员会(No. 022/24)和巴西生物多样性授权与信息系统(SISBIO No. 83348-4)批准。
**三、研究结果**
**3.1 病例发生区域**
3例患者均在伊列乌斯市东部的"cabruca"区域被蜱叮咬。患者A于2025年3月11日被叮咬,患者B于4月1日,患者C于4月4日。
**3.2 临床症状与体征**
患者A:45岁白人男性,手腕部被蜱叮咬。叮咬后第2天叮咬部位出现红斑,第7天形成焦痂,第9天出现夜间发热,第11天出现皮疹(从叮咬侧手臂扩散至全身),第14天出现日间发热、全身肌痛、头痛和虚脱,遂开始多西环素治疗(100 mg口服每12小时一次,连续7天)。治疗后次日虚脱改善,第3天发热和皮疹消退。焦痂病变缓慢愈合,治疗后15天完全愈合。
患者B:21岁白人男性,右腿踝部被蜱叮咬。叮咬后第3天出现红肿,第8至9天出现波动性发热(最高38°C)、乏力和全身酸痛,第10天开始多西环素治疗,同日出现同侧腹股沟淋巴结肿大,第11至12天疼痛加剧以至行走困难,第13天后逐渐缓解,焦痂持续至第17天。
患者C:22岁白人女性,左小腿下部被蜱叮咬。叮咬后第3天出现红肿和微弱焦痂,第7天出现严重不适、头晕、头痛、发热和低血压发作,第10天开始多西环素治疗,第11天出现同侧腹股沟淋巴结肿大,治疗后次日全身症状消失。
所有患者均表现为接种焦痂、叮咬部位红肿、发热和缓慢愈合的皮损。
**3.3 实验室诊断结果**
分子检测:3例患者痂皮样本的PCR均扩增出预期大小的产物,经测序获得三条一致序列(去除引物侧翼序列后为556 bp),彼此之间100%一致。BLAST分析显示,该一致性序列与GenBank中来自2018年伊列乌斯另一例ARSF患者的R. parkeri大西洋雨林株ompA部分序列(MN027565)100%一致(556/556 bp),与巴西其他地区和拉丁美洲国家的序列99.8%一致。该序列已提交至GenBank,登录号为PZ193058。
血清学检测:急性期血清样本在1:64筛选稀释度下均无反应。恢复期血清中,患者A对R. parkeri终点滴度为128,患者B为64,患者C为512;患者A和C实现了针对R. parkeri的血清转换(滴度升高至少4倍),患者B未出现血清转换。
**3.4 现场调查结果**
共捕获11只小型哺乳动物,包括4只有袋类(Didelphidae科)和7只啮齿类(Cricetidae科)。其中7只(64%)寄生有共计28只蜱,包括卵形钝眼蜱(Amblyomma ovale)(7只幼虫和3只若虫)和Ixodes loricatus(10只幼虫和8只若虫)。有袋类仅被I. loricatus寄生,而啮齿类则同时被两种蜱寄生。值得注意的是,全部3只捕获的Hylaeamys seuanezi啮齿动物均被A. ovale寄生。
**四、讨论总结与研究结论**
本研究报道的3例病例分别为巴西第7、第8和第9例经实验室确认并发表的ARSF病例,同时也是该国首起暴发。病例的临床特征(接种焦痂、病情较轻、良性演变)与既往报道一致,但患者C出现了头晕和低血压这一既往未见的临床表现。潜伏期为4至11天,与文献报道相符。与BSF不同,该暴发中即使治疗启动较晚,患者也未出现严重临床表现或器官功能障碍,所有患者经多西环素治疗后均在数天内改善。
实验室确诊依据巴西卫生部技术手册(CTMS No. 88/2025)标准:分子检测从痂皮中检出R. parkeri大西洋雨林株DNA,2例患者通过血清转换获得血清学确认。患者B未出现血清转换,可能与早期抗生素治疗抑制了可检测的免疫应答有关,这提示ARSF诊断不应仅依赖血清学,临床-流行病学诊断对于及时控制症状至关重要。
值得注意的是,3例患者的ompA基因片段与2018年同一地区病例的序列(MN027565)100%一致,区别于其他地区序列的单个核苷酸多态性(SNP: C→A),未来研究应进一步探讨不同分离株的遗传变异及其临床和生态流行病学意义。
现场调查中在啮齿动物身上发现未成熟A. ovale,提示该地区存在该蜱种的稳定种群,并与先前Rocha等人(2022)的研究结果一致,即H. seuanezi可能是伊列乌斯地区未成熟A. ovale的主要宿主。此外,结合该地区家犬携带感染R. parkeri的A. ovale以及家犬和野生犬科动物频繁进出森林的已知情况,该研究强化了该地区存在潜在的地方性自然疫源地、存在持续的人间传播风险的假设,从"全健康"(One Health)视角凸显了维持持续流行病学和蜱螨学监测的必要性。
**研究结论翻译:** 本研究是首起ARSF暴发的报告,确认了巴西3例新发病例。结合此前病例以及该地区A. ovale媒介的活跃和持续存在,可将伊列乌斯市确立为已确认的传播区域。实验室确认与未成熟A. ovale寄生野生啮齿动物的发现,表明生态循环的基本要素在环境中持续存在并运行。鉴于此,从全健康视角出发,维持持续的流行病学和蜱螨学监测至关重要,尤其是在农村、农林复合区以及大西洋森林与人类居住区交界地带。此外,迫切需要开展社区教育和风险沟通行动,以指导居民、农村劳动者和访客进行预防、早期识别症状并及时寻求医疗救治和适当治疗。这些研究结果不仅展示了宿主和媒介的生态学意义,也凸显了采取跨部门应对措施以减少人类暴露、加强当地检测、预防和病例管理能力的必要性。