口蹄疫病毒Lpro SAP结构域突变解除先天免疫抑制并降低病原性

《Applied Microbiology and Biotechnology》：Mutations in the SAF-A/B, acinus, and PIAS domain reduce the virulence of foot-and-mouth disease virus

　　

摘要

口蹄疫（FMD）是一种影响动物贸易的跨境病毒性疾病。口蹄疫病毒（FMDV）的领导蛋白酶（L^pro）通过抑制宿主的先天免疫反应在病原性中起着关键作用。我们假设L^pro的SAF-A/B、acinus和PIAS（SAP）结构域中的稳定突变会减弱病原性并解除对先天免疫基因的抑制。据此，我们使用FMDV Asia1/IND/63/1972野生型（pAsia-WT）感染性克隆生成了SAP结构域的突变体。成功获得了两种突变病毒：pAsia-SAP1和pAsia-SAP2。这两种突变体的复制动力学和斑块形态与pAsia-WT相当（p > 0.05）。测序结果显示，pAsia-SAP2在经过20次传代后仍保持突变；而pAsia-SAP1在S55位点发生了突变，但仍保留了G56位点的突变。与pAsia-SAP2相比，pAsia-SAP1在体外能上调先天免疫反应相关基因的转录水平。相反，pAsia-SAP2的致病性降低，表现为哺乳小鼠的存活率提高且死亡时间延长。此外，该病毒未能在豚鼠体内引起病毒血症。综上所述，L^pro的SAP结构域突变会根据突变位点的不同，解除对先天免疫反应的抑制并降低病原性。

要点

• SAP结构域的突变可以减弱FMDV的致病性，且不影响其在体外的复制。

• pAsia-SAP2双突变体在遗传上具有稳定性。

• 突变位点及氨基酸类型会影响突变体的表型。

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